Riduzione delle chemioterapie rispetto all'escalation nei pazienti non resecabili non pretrattati con carcinoma colorettale metastatico (HIGH-LIGHT)
Studio randomizzato di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di 2 strategie terapeutiche che combinano bevacizumab con la chemioterapia: de-escalation rispetto a escalation in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico non pretrattato non resecabile
L'intensità della risposta tumorale appare correlata con la fattibilità e la durata di una pausa terapeutica o di una ridotta terapia di mantenimento mantenuta fino alla progressione in pazienti inizialmente controllati dalla cosiddetta chemioterapia di "induzione". Il bevacizumab combinato con la chemioterapia citotossica (5-FU, irinotecan e/o oxaliplatino) ha dimostrato che è possibile migliorare il tasso di risposta del tumore e la prognosi del paziente in 1a e 2a linea. Con un profilo di sicurezza molto favorevole, è un ottimo candidato come trattamento di induzione e anche come trattamento di mantenimento. Dati prospettici di studi recenti hanno effettivamente dimostrato un miglioramento della PFS e/o della sopravvivenza globale con il mantenimento di bevacizumab da solo o in combinazione con 5FU (o capecitabina) dopo chemioterapia di induzione (FOLFIRI o FOLFOX + bevacizumab).
Allo stesso tempo, il mantenimento della pressione anti-angiogenica dopo la progressione nelle metastasi di 1a linea ha dimostrato i suoi benefici in termini di PFS e sopravvivenza globale. Il mantenimento del bevacizumab nelle metastasi di 2a linea, nonostante la progressione, sembra quindi essere una strategia valida.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bourgoin-Jallieu, Francia, 38300
- Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
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Cholet, Francia, 49325
- Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
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La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- Chd Vendee - Service D'Hge
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Pringy, Francia, 74374
- Ch Annecy Genevois - Service Hge
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Pringy, Francia
- CH - Annecy Genevois
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Reims, Francia
- CHU Robert Debre
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Reims CEDEX, Francia, 51092
- Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
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Rouen CEDEX 01, Francia, 76031
- Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
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Saint-Grégoire, Francia, 35768
- Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
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Saint-Malo, Francia, 35403
- Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro colorettale metastatico, istologicamente provato (su tumore primitivo e/o metastasi)
- Metastasi non resecabili e non pretrattate
- BRAF tipo selvatico
- Paziente ritenuto idoneo a ricevere 3 linee di chemioterapia
- Almeno una lesione target misurabile > 1 cm secondo RECIST 1.1 (Appendice 4)
- Valutazione del tumore secondo RECIST, eseguita 4 settimane o meno prima della randomizzazione
- Età ≥ 18 anni
- Performance status OMS ≤ 2 (Appendice 5)
- Nessun intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. La guarigione della ferita deve essere completa
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
- Test di laboratorio: Neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina > 9 g/dL
- Clearance della creatinina > 30 mL/min (modifica della dose di capecitabina se la clearance della creatinina < 30-50 mL/min), creatinina sierica < 1,25 x ULN
- Test di funzionalità epatica: bilirubina < 1,25 x ULN, AST/ALT < 5 x ULN
- Le donne in età fertile e gli uomini (che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione per tutta la durata del trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Paziente con un cancro del colon-retto potenzialmente resecabile; cioè per i quali l'obiettivo della chemioterapia sarebbe quello di rendere resecabili tutte le metastasi
- Pazienti con metastasi sintomatiche
- Paziente con malattia aggressiva e un grande volume tumorale
- Ulcera gastroduodenale attiva, ferita o frattura ossea
- Almeno uno dei seguenti valori di laboratorio: Neutrofili <1500/mm3, piastrine < 100.000/mm3, emoglobina < 9 g/dL, bilirubina totale > 1,5 N, fosfatasi alcalina > 2,5 N (o > 5 N in caso di interessamento epatico) , creatinina sierica > 1,5 N, proteinuria delle 24 ore > 1 g
- Malattia infiammatoria cronica intestinale, ampia resezione dell'intestino tenue
- - Malattia coronarica clinicamente significativa o anamnesi di infrazione miocardica negli ultimi 6 mesi. Ipertensione incontrollata durante l'assunzione di farmaci cronici
- Procedura chirurgica addominale o extra-addominale maggiore (tranne la biopsia diagnostica) o radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
- Precedente trattamento con un anti-angiogenico o irinotecan
- Metastasi del sistema nervoso centrale note o sospette Metastasi del sistema nervoso centrale o sospette metastasi del sistema nervoso centrale
- Altre neoplasie pregresse entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma pre-invasivo della cervice - Carcinosi macronodulare peritoneale
- Storia di emottisi ≥ grado 2 (definita come ≥ 2,5 mL di sangue rosso vivo per episodio) nel mese precedente l'inclusione
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab o a uno dei trattamenti in studio
- Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa all'inizio del trattamento
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento
- Donne incinte o che allattano
- Partecipazione concomitante a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco durante la fase di trattamento e 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Paziente impossibilitato a sottoporsi a cure mediche per motivi geografici, sociali, psicologici o legali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio standard (strategia di escalation - braccio A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin.
Dopo la progressione: FOLFIRI + avastin.
dopo la seconda progressione: FOLFOX4 (eloxatina) + avastin.
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L'acido folinico viene somministrato EV alla dose di 400 mg/m² (o 200 mg/m² se Elvorine) come infusione di 2 ore. Il 5FU in bolo viene somministrato in meno di 10 minuti a 400 mg/m² (su D1). Il 5FU continuo viene somministrato EV alla dose di 2400 mg/m² in 46 ore (D1 e D2). I cicli dureranno 14 giorni. Per questa chemioterapia di prima linea, lo sperimentatore può scegliere di utilizzare capecitabina invece di LV5FU2; in questo caso il ciclo dura 21 giorni.
Altri nomi:
200 mg/m² se Elvorine
Altri nomi:
L'irinotecan viene somministrato EV alla dose di 180 mg/m² in 90 minuti. L'acido folinico viene somministrato EV alla dose di 400 mg/m² (o 200 mg/m² se Elvorine) come infusione della durata di 2 ore, da somministrare in Y insieme all'irinotecan. Il 5FU in bolo viene somministrato in meno di 10 minuti a 400 mg/m² (su D1). Il 5FU continuo viene somministrato EV alla dose di 2400 mg/m² in 46 ore (D1 e D2). I cicli dureranno 14 giorni.
Altri nomi:
L'oxaliplatino viene somministrato EV alla dose di 85 mg/m² in 120 minuti. L'acido folinico viene somministrato EV alla dose di 400 mg/m² (o 200 mg/m² se Elvorine) come infusione nell'arco di 2 ore, da somministrare in Y insieme all'oxaliplatino. Il 5FU in bolo viene somministrato in meno di 10 minuti a 400 mg/m² (su D1). Il 5FU continuo viene somministrato EV alla dose di 2400 mg/m² in 46 ore (D1 e D2). I cicli dureranno 14 giorni.
Altri nomi:
Per questa chemioterapia di prima linea, lo sperimentatore può scegliere di utilizzare capecitabina invece di LV5FU2; in questo caso il ciclo dura 21 giorni.
Altri nomi:
Bevacizumab viene somministrato EV alla dose di 5 mg/kg per 90 min al ciclo 1, quindi 60 min al ciclo 2 e 30 min nei cicli successivi.
Bevacizumab viene somministrato ogni 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio sperimentale (strategia di de-escalation - braccio B)
(4 cicli di FOLFOXIRI (campto) + avastin e 4 cicli di FOLFIRI + avastin) è seguito dal mantenimento con capecitabina
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L'acido folinico viene somministrato EV alla dose di 400 mg/m² (o 200 mg/m² se Elvorine) come infusione di 2 ore. Il 5FU in bolo viene somministrato in meno di 10 minuti a 400 mg/m² (su D1). Il 5FU continuo viene somministrato EV alla dose di 2400 mg/m² in 46 ore (D1 e D2). I cicli dureranno 14 giorni. Per questa chemioterapia di prima linea, lo sperimentatore può scegliere di utilizzare capecitabina invece di LV5FU2; in questo caso il ciclo dura 21 giorni.
Altri nomi:
200 mg/m² se Elvorine
Altri nomi:
L'irinotecan viene somministrato EV alla dose di 180 mg/m² in 90 minuti. L'acido folinico viene somministrato EV alla dose di 400 mg/m² (o 200 mg/m² se Elvorine) come infusione della durata di 2 ore, da somministrare in Y insieme all'irinotecan. Il 5FU in bolo viene somministrato in meno di 10 minuti a 400 mg/m² (su D1). Il 5FU continuo viene somministrato EV alla dose di 2400 mg/m² in 46 ore (D1 e D2). I cicli dureranno 14 giorni.
Altri nomi:
L'oxaliplatino viene somministrato EV alla dose di 85 mg/m² in 120 minuti. L'acido folinico viene somministrato EV alla dose di 400 mg/m² (o 200 mg/m² se Elvorine) come infusione nell'arco di 2 ore, da somministrare in Y insieme all'oxaliplatino. Il 5FU in bolo viene somministrato in meno di 10 minuti a 400 mg/m² (su D1). Il 5FU continuo viene somministrato EV alla dose di 2400 mg/m² in 46 ore (D1 e D2). I cicli dureranno 14 giorni.
Altri nomi:
Per questa chemioterapia di prima linea, lo sperimentatore può scegliere di utilizzare capecitabina invece di LV5FU2; in questo caso il ciclo dura 21 giorni.
Altri nomi:
Bevacizumab viene somministrato EV alla dose di 5 mg/kg per 90 min al ciclo 1, quindi 60 min al ciclo 2 e 30 min nei cicli successivi.
Bevacizumab viene somministrato ogni 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'obiettivo primario era la percentuale di pazienti senza fallimento della strategia 16 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 16 mesi dopo la randomizzazione
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Il fallimento della strategia è definito dai seguenti eventi:
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16 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglior tasso di risposta (utilizzando RECIST versione 1.1)
Lasso di tempo: A 16 mesi
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Migliore risposta derivata da tutte le scansioni TC eseguite durante il trattamento e basata sulla definizione di risposta RECIST 1.1.
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A 16 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'inizio del trattamento
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo intercorso dalla data di inclusione del paziente alla morte del paziente (tutte le cause).
Per i pazienti vivi è stata presa in considerazione la data dell'ultima notizia
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Fino a 3 anni dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo la randomizzazione
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La sopravvivenza libera da progressione è il tempo che intercorre dall'inclusione alla prima progressione radiologica o alla morte (tutte le cause). Per i pazienti vivi senza progressione verrà presa in considerazione la data dell'ultima notizia. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target rispetto alla piccola somma dei diametri osservati durante lo studio (NADIR), o un valore misurabile aumento di una lesione non target o comparsa di nuove lesioni |
fino a 24 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti protettivi
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Micronutrienti
- Vitamine
- Inibitori della topoisomerasi I
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecano
- Levoleucovorin
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRODIGE 45
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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