Chemioterapie deeskalacyjne a eskalacja u nieleczonych wcześniej nieoperacyjnych pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (HIGH-LIGHT)
Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo 2 strategii terapeutycznych łączących bewacyzumab z chemioterapią: deeskalacja w porównaniu z eskalacją u pacjentów z nieleczonym wcześniej nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami
Intensywność odpowiedzi nowotworu wydaje się być skorelowana z możliwością i czasem trwania przerwy terapeutycznej lub ograniczonej terapii podtrzymującej utrzymanej do progresji u pacjentów początkowo kontrolowanych przez tzw. chemioterapię „indukcyjną”. Bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią cytotoksyczną (5-FU, irynotekan i/lub oksaliplatyna) wykazał, że możliwa jest poprawa odsetka odpowiedzi nowotworu i rokowania chorych w I i II linii. Dzięki bardzo korzystnemu profilowi bezpieczeństwa jest doskonałym kandydatem do leczenia indukcyjnego, a także do leczenia podtrzymującego. Prospektywne dane z ostatnich badań faktycznie wykazały poprawę PFS i/lub przeżycia całkowitego przy leczeniu podtrzymującym bewacyzumabem w monoterapii lub w skojarzeniu z 5FU (lub kapecytabiną) po chemioterapii indukcyjnej (FOLFIRI lub FOLFOX + bewacyzumab).
Jednocześnie utrzymanie ciśnienia antyangiogennego po progresji w pierwszej linii przerzutów wykazało korzyści w zakresie PFS i przeżycia całkowitego. Utrzymanie bewacizumabu w II linii przerzutów, pomimo progresji, wydaje się zatem słuszną strategią.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bourgoin-Jallieu, Francja, 38300
- Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
-
Cholet, Francja, 49325
- Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
-
La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
- Chd Vendee - Service D'Hge
-
Pringy, Francja, 74374
- Ch Annecy Genevois - Service Hge
-
Pringy, Francja
- CH - Annecy Genevois
-
Reims, Francja
- CHU Robert Debre
-
Reims CEDEX, Francja, 51092
- Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
-
Rouen CEDEX 01, Francja, 76031
- Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
-
Saint-Grégoire, Francja, 35768
- Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
-
Saint-Malo, Francja, 35403
- Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
- Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak jelita grubego z przerzutami, potwierdzony histologicznie (na guzie pierwotnym i/lub przerzutach)
- Nieoperacyjne i nieleczone przerzuty
- BRAF typu dzikiego
- Pacjent uznany za zdolnego do otrzymania 3 linii chemioterapii
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa > 1 cm zgodnie z RECIST 1.1 (Załącznik 4)
- Ocena guza zgodnie z RECIST, przeprowadzona 4 tygodnie lub mniej przed randomizacją
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności WHO ≤ 2 (Załącznik 5)
- Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Gojenie się rany musi być zakończone
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Badania laboratoryjne: Neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina > 9 g/dL
- Klirens kreatyniny > 30 ml/min (modyfikacja dawki kapecytabiny, jeśli klirens kreatyniny < 30-50 ml/min), stężenie kreatyniny w surowicy < 1,25 x GGN
- Próby czynnościowe wątroby: bilirubina < 1,25 x GGN, AST/ALT < 5 x GGN
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni (mający kontakty seksualne z kobietami w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z potencjalnie resekcyjnym rakiem jelita grubego; tj. dla których celem chemioterapii byłoby uczynienie wszystkich przerzutów resekcyjnymi
- Pacjenci z objawowymi przerzutami
- Pacjent z agresywną chorobą i dużą objętością guza
- Czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, rana lub złamanie kości
- Co najmniej jedno z następujących wartości laboratoryjnych: Neutrofile <1500/mm3, płytki krwi <100 000/mm3, hemoglobina <9 g/dl, bilirubina całkowita >1,5 N, fosfataza alkaliczna >2,5 N (lub >5 N w przypadku zajęcia wątroby) , kreatynina w surowicy > 1,5 N, białkomocz dobowy > 1 g
- Przewlekła choroba zapalna jelit, rozległa resekcja jelita cienkiego
- Klinicznie istotna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas przewlekłego przyjmowania leków
- Zabieg chirurgiczny w obrębie jamy brzusznej lub pozabrzusznej (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej) lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Wcześniejsze leczenie lekiem antyangiogennym lub irynotekanem
- Znane lub podejrzewane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego Przerzuty do OUN lub podejrzewane przerzuty do OUN
- Inne nowotwory przebyte w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka przedinwazyjnego szyjki macicy - Rak wielkoguzkowy otrzewnej
- Historia krwioplucia ≥ stopnia 2 (zdefiniowanego jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w miesiącu poprzedzającym włączenie
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu lub na jeden z badanych leków
- Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków na początku leczenia
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z udziałem leku w fazie leczenia i 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Pacjent niezdolny do poddania się leczeniu z przyczyn geograficznych, społecznych, psychologicznych lub prawnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię standardowe (strategia eskalacji - ramię A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL) + avastin.
Po progresji: FOLFIRI + avastin.
po 2. progresji: FOLFOX4 (eloksatyna) + avastin.
|
Kwas foliowy podaje się dożylnie w dawce 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2 w przypadku Elvorine) w 2-godzinnym wlewie. Bolus 5FU jest podawany w mniej niż 10 minut w dawce 400 mg/m² (w D1). Ciągły 5FU podaje się IV w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin (D1 i D2). Cykle będą trwały 14 dni. W przypadku chemioterapii pierwszego rzutu badacz ma wybór zastosowania kapecytabiny zamiast LV5FU2; w tym przypadku cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
200 mg/m², jeśli Elvorine
Inne nazwy:
Irynotekan podaje się dożylnie w dawce 180 mg/m² przez 90 minut. Kwas folinowy podaje się dożylnie w dawce 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2 w przypadku Elvorine) w postaci infuzji trwającej 2 godziny, podawanej w Y razem z irynotekanem. Bolus 5FU jest podawany w mniej niż 10 minut w dawce 400 mg/m² (w D1). Ciągły 5FU podaje się IV w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin (D1 i D2). Cykle będą trwały 14 dni.
Inne nazwy:
Oksaliplatynę podaje się dożylnie w dawce 85 mg/m2 przez 120 minut. Kwas folinowy podaje się dożylnie w dawce 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2, jeśli Elvorine) we wlewie trwającym 2 godziny, w dawce Y razem z oksaliplatyną. Bolus 5FU jest podawany w mniej niż 10 minut w dawce 400 mg/m² (w D1). Ciągły 5FU podaje się IV w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin (D1 i D2). Cykle będą trwały 14 dni.
Inne nazwy:
W przypadku chemioterapii pierwszego rzutu badacz ma wybór zastosowania kapecytabiny zamiast LV5FU2; w tym przypadku cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
Bewacizumab podaje się dożylnie w dawce 5 mg/kg przez 90 min w cyklu 1, następnie 60 min w cyklu 2 i 30 min w kolejnych cyklach.
Bewacyzumab podaje się co 2 tygodnie przed rozpoczęciem chemioterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część eksperymentalna (strategia deeskalacji – część B)
(4 cykle FOLFOXIRI (campto) + avastin i 4 cykle FOLFIRI + avastin) następuje leczenie podtrzymujące kapecytabiną
|
Kwas foliowy podaje się dożylnie w dawce 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2 w przypadku Elvorine) w 2-godzinnym wlewie. Bolus 5FU jest podawany w mniej niż 10 minut w dawce 400 mg/m² (w D1). Ciągły 5FU podaje się IV w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin (D1 i D2). Cykle będą trwały 14 dni. W przypadku chemioterapii pierwszego rzutu badacz ma wybór zastosowania kapecytabiny zamiast LV5FU2; w tym przypadku cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
200 mg/m², jeśli Elvorine
Inne nazwy:
Irynotekan podaje się dożylnie w dawce 180 mg/m² przez 90 minut. Kwas folinowy podaje się dożylnie w dawce 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2 w przypadku Elvorine) w postaci infuzji trwającej 2 godziny, podawanej w Y razem z irynotekanem. Bolus 5FU jest podawany w mniej niż 10 minut w dawce 400 mg/m² (w D1). Ciągły 5FU podaje się IV w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin (D1 i D2). Cykle będą trwały 14 dni.
Inne nazwy:
Oksaliplatynę podaje się dożylnie w dawce 85 mg/m2 przez 120 minut. Kwas folinowy podaje się dożylnie w dawce 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2, jeśli Elvorine) we wlewie trwającym 2 godziny, w dawce Y razem z oksaliplatyną. Bolus 5FU jest podawany w mniej niż 10 minut w dawce 400 mg/m² (w D1). Ciągły 5FU podaje się IV w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin (D1 i D2). Cykle będą trwały 14 dni.
Inne nazwy:
W przypadku chemioterapii pierwszego rzutu badacz ma wybór zastosowania kapecytabiny zamiast LV5FU2; w tym przypadku cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
Bewacizumab podaje się dożylnie w dawce 5 mg/kg przez 90 min w cyklu 1, następnie 60 min w cyklu 2 i 30 min w kolejnych cyklach.
Bewacyzumab podaje się co 2 tygodnie przed rozpoczęciem chemioterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem był odsetek pacjentów, którzy nie zawiedli strategii 16 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: 16 miesięcy po randomizacji
|
Porażkę strategii definiują następujące zdarzenia:
|
16 miesięcy po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepszy współczynnik odpowiedzi (przy użyciu RECIST wersja 1.1)
Ramy czasowe: W wieku 16 miesięcy
|
Najlepsza odpowiedź uzyskana na podstawie wszystkich tomografii komputerowej wykonanych podczas leczenia i oparta na definicji odpowiedzi RECIST 1.1.
|
W wieku 16 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat od rozpoczęcia leczenia
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od włączenia pacjenta do śmierci pacjenta (ze wszystkich przyczyn).
W przypadku pacjentów żywych brano pod uwagę datę najnowszych wiadomości
|
Do 3 lat od rozpoczęcia leczenia
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po randomizacji
|
Przeżycie wolne od progresji to czas od włączenia do pierwszej progresji radiologicznej lub śmierci (ze wszystkich przyczyn). W przypadku pacjentów żyjących bez progresji pod uwagę brana będzie data ostatniej wiadomości. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian w porównaniu z małą sumą średnic obserwowanych podczas badania (NADIR) lub mierzalną zwiększenie liczby zmian innych niż docelowe lub pojawienie się nowych zmian |
do 24 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki ochronne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Mikroelementy
- Witaminy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Kapecytabina
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
- Leukoworyna
- Irynotekan
- Lewoleukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRODIGE 45
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .