Deeskalering kemoterapier versus eskalering hos ikke-forbehandlede uoperable patienter med metastatisk kolorektal cancer (HIGH-LIGHT)
Randomiseret fase II-studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af 2 terapeutiske strategier, der kombinerer Bevacizumab med kemoterapi: De-eskalering versus eskalering hos patienter med ikke-forbehandlet, ikke-operabel metastatisk kolorektal cancer
Intensiteten af tumorrespons ser ud til at være korreleret med gennemførligheden og varigheden af en terapeutisk pause eller af en reduceret vedligeholdelsesterapi, der opretholdes indtil progression hos patienter, der oprindeligt blev kontrolleret af såkaldt "induktion"-kemoterapi. Bevacizumab kombineret med cytotoksisk kemoterapi (5-FU, irinotecan og/eller oxaliplatin) har vist, at det er muligt at forbedre tumorresponsraten og patientprognosen i 1. og 2. linie. Med en meget gunstig sikkerhedsprofil er den en fremragende kandidat som induktionsbehandling og også som vedligeholdelsesbehandling. Prospektive data fra nylige forsøg har faktisk vist forbedring i PFS og/eller samlet overlevelse med bevacizumab-vedligeholdelse alene eller i kombination med 5FU (eller capecitabin) efter induktionskemoterapi (FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab).
Samtidig har opretholdelsen af anti-angiogent tryk efter progression i 1. linie metastatisk vist sin fordel i form af PFS og samlet overlevelse. Bevacizumab-vedligeholdelse i 2. linie metastatisk, på trods af progression, ser således ud til at være en valid strategi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrig, 38300
- Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
-
Cholet, Frankrig, 49325
- Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
- Chd Vendee - Service D'Hge
-
Pringy, Frankrig, 74374
- Ch Annecy Genevois - Service Hge
-
Pringy, Frankrig
- CH - Annecy Genevois
-
Reims, Frankrig
- CHU Robert Debre
-
Reims CEDEX, Frankrig, 51092
- Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
-
Rouen CEDEX 01, Frankrig, 76031
- Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
-
Saint-Grégoire, Frankrig, 35768
- Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
-
Saint-Malo, Frankrig, 35403
- Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
- Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk kolorektal cancer, histologisk bevist (på primær tumor og/eller metastaser)
- Uoperable og ikke-forbehandlede metastaser
- BRAF vildtype
- Patienten anses for at kunne modtage 3 linjer kemoterapi
- Mindst én målbar mållæsion > 1 cm i henhold til RECIST 1.1 (bilag 4)
- Tumorvurdering i henhold til RECIST, udført 4 uger eller mindre før randomisering
- Alder ≥ 18 år
- WHO præstationsstatus ≤ 2 (bilag 5)
- Ingen større operation inden for 4 uger før randomisering. Sårheling skal være fuldstændig
- Forventet levetid større end 3 måneder
- Laboratorieundersøgelser: Neutrofiler ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin > 9 g/dL
- Kreatininclearance > 30 mL/min (capecitabin-dosisændring, hvis kreatininclearance < 30-50 mL/min), serumkreatinin < 1,25 x ULN
- Leverfunktionstest: bilirubin < 1,25 x ULN, ASAT/ALT < 5 x ULN
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd (der har seksuelt forhold til kvinder i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse i hele behandlingens varighed og i 6 måneder efter sidste administration
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patient med en potentielt resektabel kolorektal cancer; dvs. for hvem målet med kemoterapi ville være at gøre alle metastaser resekbare
- Patienter med symptomgivende metastaser
- Patient med aggressiv sygdom og stort tumorvolumen
- Aktivt gastroduodenalt sår, sår eller knoglebrud
- Mindst én af følgende laboratorieværdier: Neutrofiler <1500/mm3, blodplader < 100.000/mm3, hæmoglobin < 9 g/dL, total bilirubin > 1,5 N, alkalisk fosfatase > 2,5 N (eller > 5 N i tilfælde af leverpåvirkning) , serumkreatinin > 1,5 N, 24 timers proteinuri > 1 g
- Kronisk inflammatorisk tarmsygdom, omfattende resektion af tyndtarmen
- Klinisk signifikant koronararteriesygdom eller en historie med myokardieinfraktioner inden for de sidste 6 måneder. Ukontrolleret hypertension, mens du modtager kronisk medicin
- Abdominal eller større ekstraabdominal kirurgisk procedure (undtagen diagnostisk biopsi) eller stråling inden for 4 uger før behandlingsstart
- Tidligere behandling med et anti-angiogent eller irinotecan
- Kendte eller mistænkte metastaser i centralnervesystemet CNS-metastaser eller mistænkte CNS-metastaser
- Andre tidligere maligniteter inden for 5 år, bortset fra basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen - Peritoneal makronodulær carcinomatose
- Anamnese med hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som ≥ 2,5 ml lyserødt blod pr. episode) i måneden før inklusion
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab eller over for en af undersøgelsesbehandlingerne
- Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika ved behandlingsstart
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før behandlingsstart
- Gravide eller ammende kvinder
- Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et lægemiddel i behandlingsfasen og 30 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
- Patient ude af stand til at gennemgå medicinsk behandling af geografiske, sociale, psykologiske eller juridiske årsager.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standardarm (eskaleringsstrategi - arm A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin.
Efter progression: FOLFIRI + avastin.
efter 2. progression:FOLFOX4 (eloxatin)+ avastin.
|
Folinsyre indgives IV i en dosis på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en 2 timers infusion. 5FU bolus administreres på mindre end 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU indgives IV i en dosis på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2). Cyklerne varer 14 dage. Til denne 1. linje kemoterapi har investigator valget mellem at bruge capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfælde varer cyklussen 21 dage.
Andre navne:
200 mg/m² hvis Elvorine
Andre navne:
Irinotecan administreres IV i en dosis på 180 mg/m² over 90 minutter. Folinsyre indgives IV i en dosis på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusion over 2 timer, der skal gives i Y sammen med irinotecan. 5FU bolus administreres på mindre end 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU indgives IV i en dosis på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2). Cyklerne varer 14 dage.
Andre navne:
Oxaliplatin administreres IV i en dosis på 85 mg/m² over 120 minutter. Folinsyre indgives IV i en dosis på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusion over 2 timer, der skal gives i Y sammen med oxaliplatin. 5FU bolus administreres på mindre end 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU indgives IV i en dosis på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2). Cyklerne varer 14 dage.
Andre navne:
Til denne 1. linje kemoterapi har investigator valget mellem at bruge capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfælde varer cyklussen 21 dage.
Andre navne:
Bevacizumab administreres IV i en dosis på 5 mg/kg over 90 minutter ved cyklus 1, derefter 60 minutter ved cyklus 2 og 30 minutter i efterfølgende cyklusser.
Bevacizumab administreres hver 2. uge før start af kemoterapi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm (de-eskaleringsstrategi -arm B)
(4 cyklusser FOLFOXIRI (campto) + avastin og 4 cyklusser FOLFIRI + avastin) efterfølges af vedligeholdelse med capecitabin
|
Folinsyre indgives IV i en dosis på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en 2 timers infusion. 5FU bolus administreres på mindre end 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU indgives IV i en dosis på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2). Cyklerne varer 14 dage. Til denne 1. linje kemoterapi har investigator valget mellem at bruge capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfælde varer cyklussen 21 dage.
Andre navne:
200 mg/m² hvis Elvorine
Andre navne:
Irinotecan administreres IV i en dosis på 180 mg/m² over 90 minutter. Folinsyre indgives IV i en dosis på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusion over 2 timer, der skal gives i Y sammen med irinotecan. 5FU bolus administreres på mindre end 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU indgives IV i en dosis på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2). Cyklerne varer 14 dage.
Andre navne:
Oxaliplatin administreres IV i en dosis på 85 mg/m² over 120 minutter. Folinsyre indgives IV i en dosis på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusion over 2 timer, der skal gives i Y sammen med oxaliplatin. 5FU bolus administreres på mindre end 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU indgives IV i en dosis på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2). Cyklerne varer 14 dage.
Andre navne:
Til denne 1. linje kemoterapi har investigator valget mellem at bruge capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfælde varer cyklussen 21 dage.
Andre navne:
Bevacizumab administreres IV i en dosis på 5 mg/kg over 90 minutter ved cyklus 1, derefter 60 minutter ved cyklus 2 og 30 minutter i efterfølgende cyklusser.
Bevacizumab administreres hver 2. uge før start af kemoterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære mål var procentdelen af patienter uden fejl i strategien 16 måneder efter randomiseringen.
Tidsramme: 16 måneder efter randomisering
|
Strategiens fiasko er defineret af følgende hændelser:
|
16 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste svarfrekvens (ved brug af RECIST version 1.1)
Tidsramme: Ved 16 måneder
|
Bedste respons afledt af alle CT-scanninger udført under behandlingen og baseret på RECIST 1.1-definition af respons.
|
Ved 16 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år efter behandlingsstart
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for patientens inklusion til patientens død (alle årsager).
For levende patienter blev datoen for de seneste nyheder taget i betragtning
|
Op til 3 år efter behandlingsstart
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 24 måneder efter randomisering
|
Den progressionsfrie overlevelse er tiden fra inklusion til den første radiologiske progression eller død (alle årsager). For patienter i live uden progressionsdato for sidste nyhed vil blive overvejet. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner sammenlignet med den lille sum af diametre observeret under undersøgelsen (NADIR), eller en målbar stigning i en non-target læsion eller fremkomsten af nye læsioner |
op til 24 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Beskyttelsesagenter
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hæmmere
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
- Levoleucovorin
Andre undersøgelses-id-numre
- PRODIGE 45
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .