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前治療を受けていない切除不能な転移性結腸直腸癌患者における化学療法の段階的縮小と段階的拡大の比較 (HIGH-LIGHT)

2020年11月5日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive

ベバシズマブと化学療法を組み合わせた 2 つの治療戦略の有効性と安全性を評価する無作為化第 II 相試験

腫瘍反応の強さは、いわゆる「導入」化学療法によって最初に制御された患者における進行まで維持される治療休止または減量された維持療法の実現可能性および期間と相関しているようです。 細胞傷害性化学療法（5-FU、イリノテカンおよび/またはオキサリプラチン）と組み合わせたベバシズマブは、1st および 2nd ラインで腫瘍の奏効率と患者の予後を改善できることを示しています。 非常に良好な安全性プロファイルにより、導入治療としても維持治療としても優れた候補です。 最近の試験の前向きデータでは、導入化学療法 (FOLFIRI または FOLFOX + ベバシズマブ) 後のベバシズマブ維持療法単独または 5FU (またはカペシタビン) との併用により、PFS および/または全生存期間の改善が実際に実証されています。

同時に、一次転移の進行後の抗血管新生圧の維持は、PFS および全生存期間の点でその利点を実証しています。 したがって、進行にもかかわらず、二次転移でベバシズマブを維持することは有効な戦略のようです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

したがって、この作業の目的は、FOLFOXIRI-ベバシズマブの 4 サイクルと FOLFIRI の 4 サイクルによる即時最適化の「下降」戦略を評価する無作為化第 II 相試験で、最初の 3 つの転移系統に与えられたベバシズマブによる血管新生の継続的なブロックを組み合わせることです。 -ベバシズマブ、続いて進行まで 5FU-ベバシズマブによる維持治療 (進行の場合は導入の再導入) および 5FU-ベバシズマブによる「上昇」戦略を評価し、進行時に、イリノテカン、次にオキサリプラチンの導入、ベバシズマブによる血管新生の遮断の維持。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Bourgoin-Jallieu、フランス、38300
        • Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
      • Cholet、フランス、49325
        • Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
      • La Roche-sur-Yon、フランス、85925
        • Chd Vendee - Service D'Hge
      • Pringy、フランス、74374
        • Ch Annecy Genevois - Service Hge
      • Pringy、フランス
        • CH - Annecy Genevois
      • Reims、フランス
        • CHU Robert Debré
      • Reims CEDEX、フランス、51092
        • Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
      • Rouen CEDEX 01、フランス、76031
        • Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
      • Saint-Grégoire、フランス、35768
        • Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
      • Saint-Malo、フランス、35403
        • Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
      • Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
        • Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に証明された転移性結腸直腸癌（原発腫瘍および/または転移について）
  • 切除不能で前処理されていない転移
  • BRAF 野生型
  • -3ラインの化学療法を受けることができると考えられる患者
  • -RECIST 1.1（付録4）によると、1cmを超える測定可能な標的病変が少なくとも1つある
  • -ランダム化の4週間以内に行われたRECISTによる腫瘍評価
  • 18歳以上
  • WHOパフォーマンスステータス≤2（付録5）
  • -無作為化前の4週間以内に大手術はありません。 創傷治癒が完了している必要があります
  • 3か月以上の平均余命
  • 臨床検査: 好中球 ≥ 1500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、ヘモグロビン > 9 g/dL
  • -クレアチニンクリアランス> 30 mL /分（クレアチニンクリアランス< 30-50 mL /分の場合、カペシタビンの用量変更）、血清クレアチニン< 1.25 x ULN
  • 肝機能検査: ビリルビン < 1.25 x ULN、AST/ALT < 5 x ULN
  • 妊娠可能年齢の女性および男性（出産可能年齢の女性と性的関係を持つ）は、治療期間中および最終投与後6か月間、中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

  • 潜在的に切除可能な結腸直腸癌の患者;すなわち、化学療法の目標がすべての転移を切除可能にすることである患者
  • 症候性転移のある患者
  • 侵攻性疾患と大きな腫瘍体積を有する患者
  • 活動性の胃十二指腸潰瘍、創傷または骨折
  • 次の臨床検査値の少なくとも 1 つ: 好中球 < 1500/mm3、血小板 < 100,000/mm3、ヘモグロビン < 9 g/dL、総ビリルビン > 1.5 N、アルカリホスファターゼ > 2.5 N (肝臓が関与している場合は > 5 N) 、血清クレアチニン > 1.5 N、24 時間タンパク尿 > 1 g
  • 慢性炎症性腸疾患、小腸の広範囲切除
  • -臨床的に重要な冠動脈疾患または過去6か月以内の心筋梗塞の病歴。 慢性的な投薬を受けている間のコントロールされていない高血圧
  • -腹部または主要な腹部外外科的処置（診断生検を除く）または放射線治療開始前の4週間以内
  • -抗血管新生またはイリノテカンによる以前の治療
  • 既知または疑われる中枢神経系転移 CNS 転移、または疑われる CNS 転移
  • -皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の浸潤前癌を除く、5年以内の他の以前の悪性腫瘍 - 腹膜マクロ結節性癌腫症
  • -グレード2以上の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液として定義） 含める前の月
  • -ベバシズマブのいずれかの成分または研究治療の1つに対する既知の過敏症
  • -治療開始時に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症
  • -腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、または治療開始前の6か月以内の活動性消化管出血の病歴
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -治療段階および研究開始の30日前に薬物を含む別の臨床研究への同時参加 治療
  • 地理的、社会的、心理的、または法律上の理由で治療を受けることができない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準アーム (エスカレーション戦略 - アーム A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL) + アバスチン。 進行後：FOLFIRI + アバスチン。 2回目の進行後：FOLFOX4（エロキサチン）+アバスチン。
薬：5 フルオロウラシル

フォリン酸は、2 時間の注入として 400 mg/m² (エルボリンの場合は 200 mg/m²) の用量で IV 投与されます。

5FU ボーラスは、400 mg/m² で 10 分未満で投与されます (D1)。 連続 5FU は、46 時間にわたって 2400 mg/m² の用量で IV 投与されます (D1 および D2)。

サイクルは14日間続きます。 この一次化学療法では、治験責任医師は LV5FU2 の代わりにカペシタビンを使用する選択肢があります。この場合、サイクルは 21 日間続きます。

他の名前：
  • フルオロウラシル エベベ
薬：アシッド・フォリニーク
エルボリンの場合は 200 mg/m²
他の名前：
  • エルボリン
薬：イリノテカン

イリノテカンは、180 mg/m² の用量で 90 分間にわたって IV 投与されます。 葉酸は、イリノテカンと一緒に Y で投与されるように、2 時間かけて 400 mg/m² (エルボリンの場合は 200 mg/m²) の用量で IV 投与されます。

5FU ボーラスは、400 mg/m² で 10 分未満で投与されます (D1)。 連続 5FU は、46 時間 (D1 および D2) にわたって 2400 mg/m² の用量で IV 投与されます。

サイクルは14日間続きます。

他の名前：
  • カンプト
薬：オキサリプラチン

オキサリプラチンは、85 mg/m² の用量で 120 分間にわたって IV 投与されます。 フォリン酸は、400 mg/m² (エルボリンの場合は 200 mg/m²) の用量で 2 時間にわたって点滴として IV 投与され、オキサリプラチンと一緒に Y で投与されます。

5FU ボーラスは、400 mg/m² で 10 分未満で投与されます (D1)。 連続 5FU は、46 時間にわたって 2400 mg/m² の用量で IV 投与されます (D1 および D2)。

サイクルは14日間続きます。

他の名前：
  • エロキサチン 5 mg/ml
薬：カペシタビン
この一次化学療法では、治験責任医師は LV5FU2 の代わりにカペシタビンを使用する選択肢があります。この場合、サイクルは 21 日間続きます。
他の名前：
  • ゼローダ
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブを 5 mg/kg の用量で、サイクル 1 で 90 分かけて IV 投与し、その後、サイクル 2 で 60 分、次のサイクルで 30 分投与します。 ベバシズマブは、化学療法の開始前に 2 週間ごとに投与されます
他の名前：
  • アバスチン
実験的：実験的アーム (エスカレーション解除戦略 - アーム B)
(FOLFOXIRI (カンプト) + アバスチンの 4 サイクルおよび FOLFIRI + アバスチンの 4 サイクル) に続いて、カペシタビンによる維持
薬：5 フルオロウラシル

フォリン酸は、2 時間の注入として 400 mg/m² (エルボリンの場合は 200 mg/m²) の用量で IV 投与されます。

5FU ボーラスは、400 mg/m² で 10 分未満で投与されます (D1)。 連続 5FU は、46 時間にわたって 2400 mg/m² の用量で IV 投与されます (D1 および D2)。

サイクルは14日間続きます。 この一次化学療法では、治験責任医師は LV5FU2 の代わりにカペシタビンを使用する選択肢があります。この場合、サイクルは 21 日間続きます。

他の名前：
  • フルオロウラシル エベベ
薬：アシッド・フォリニーク
エルボリンの場合は 200 mg/m²
他の名前：
  • エルボリン
薬：イリノテカン

イリノテカンは、180 mg/m² の用量で 90 分間にわたって IV 投与されます。 葉酸は、イリノテカンと一緒に Y で投与されるように、2 時間かけて 400 mg/m² (エルボリンの場合は 200 mg/m²) の用量で IV 投与されます。

5FU ボーラスは、400 mg/m² で 10 分未満で投与されます (D1)。 連続 5FU は、46 時間 (D1 および D2) にわたって 2400 mg/m² の用量で IV 投与されます。

サイクルは14日間続きます。

他の名前：
  • カンプト
薬：オキサリプラチン

オキサリプラチンは、85 mg/m² の用量で 120 分間にわたって IV 投与されます。 フォリン酸は、400 mg/m² (エルボリンの場合は 200 mg/m²) の用量で 2 時間にわたって点滴として IV 投与され、オキサリプラチンと一緒に Y で投与されます。

5FU ボーラスは、400 mg/m² で 10 分未満で投与されます (D1)。 連続 5FU は、46 時間にわたって 2400 mg/m² の用量で IV 投与されます (D1 および D2)。

サイクルは14日間続きます。

他の名前：
  • エロキサチン 5 mg/ml
薬：カペシタビン
この一次化学療法では、治験責任医師は LV5FU2 の代わりにカペシタビンを使用する選択肢があります。この場合、サイクルは 21 日間続きます。
他の名前：
  • ゼローダ
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブを 5 mg/kg の用量で、サイクル 1 で 90 分かけて IV 投与し、その後、サイクル 2 で 60 分、次のサイクルで 30 分投与します。 ベバシズマブは、化学療法の開始前に 2 週間ごとに投与されます
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主な目的は、無作為化から 16 か月後に戦略が失敗しなかった患者の割合です。
時間枠：無作為化後16ヶ月

戦略の失敗は、次のように定義されます。

  • RECIST version 1.1による進行（一定条件）
  • 死（すべての原因）
  • 化学療法（オキサリプラチンおよび/またはイリノテカン）の最終的な中止につながる毒性。
無作為化後16ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16 か月での最良の回答率 (RECIST バージョン 1.1 を使用)
時間枠：無作為化後16ヶ月
治療中に行われたCTスキャンで評価
無作為化後16ヶ月
2年および3年での全生存（OS）
時間枠：2年と3年
2年と3年
2年および3年での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年と3年
無作為化日から最初の放射線学的進行または死亡日までの時間（すべての原因）
2年と3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Federation Francophone de Cancerologie Digestive

捜査官

  • 主任研究者：Jean Marc PHELIP, MD-PhD、CHU St Etienne

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2020年10月1日

研究の完了 (実際)

2020年10月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年7月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月5日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PRODIGE 45

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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