Quimioterapias de descalonamento versus escalonamento em pacientes irressecáveis não pré-tratados com câncer colorretal metastático (HIGH-LIGHT)
Estudo Randomizado de Fase II avaliando a eficácia e a segurança de 2 estratégias terapêuticas combinando bevacizumabe com quimioterapia: descalonamento versus escalonamento em pacientes com câncer colorretal metastático irressecável não pré-tratado
A intensidade da resposta tumoral parece estar correlacionada com a viabilidade e a duração de uma pausa terapêutica ou de uma terapia de manutenção reduzida mantida até a progressão em pacientes inicialmente controlados pela chamada quimioterapia de "indução". Bevacizumabe combinado com quimioterapia citotóxica (5-FU, irinotecano e/ou oxaliplatina) mostrou que é possível melhorar a taxa de resposta tumoral e o prognóstico dos pacientes em 1ª e 2ª linhas. Com um perfil de segurança bastante favorável, é um excelente candidato como tratamento de indução e também como tratamento de manutenção. Dados prospectivos de estudos recentes demonstraram melhora na PFS e/ou na sobrevida global com a manutenção de bevacizumabe isoladamente ou em combinação com 5FU (ou capecitabina) após quimioterapia de indução (FOLFIRI ou FOLFOX + bevacizumabe).
Ao mesmo tempo, a manutenção da pressão antiangiogênica após a progressão da metástase de 1ª linha tem demonstrado seu benefício em termos de PFS e sobrevida global. A manutenção do bevacizumabe na metastática de 2ª linha, apesar da progressão, parece ser uma estratégia válida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bourgoin-Jallieu, França, 38300
- Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
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Cholet, França, 49325
- Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
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La Roche-sur-Yon, França, 85925
- Chd Vendee - Service D'Hge
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Pringy, França, 74374
- Ch Annecy Genevois - Service Hge
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Pringy, França
- CH - Annecy Genevois
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Reims, França
- CHU Robert Debre
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Reims CEDEX, França, 51092
- Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
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Rouen CEDEX 01, França, 76031
- Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
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Saint-Grégoire, França, 35768
- Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
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Saint-Malo, França, 35403
- Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer colorretal metastático, comprovado histologicamente (em tumor primário e/ou metástases)
- Metástases irressecáveis e não pré-tratadas
- BRAF tipo selvagem
- Paciente considerado apto a receber 3 linhas de quimioterapia
- Pelo menos uma lesão-alvo mensurável > 1 cm de acordo com RECIST 1.1 (Apêndice 4)
- Avaliação do tumor de acordo com RECIST, realizada 4 semanas ou menos antes da randomização
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho da OMS ≤ 2 (Apêndice 5)
- Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização. A cicatrização de feridas deve ser completa
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Exames laboratoriais: Neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina > 9 g/dL
- Depuração de creatinina > 30 mL/min (modificação da dose de capecitabina se a depuração de creatinina < 30-50 mL/min), creatinina sérica < 1,25 x LSN
- Testes de função hepática: bilirrubina < 1,25 x LSN, AST/ALT < 5 x LSN
- As mulheres em idade reprodutiva e os homens (que têm relações sexuais com mulheres em idade reprodutiva) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes sem interrupção durante o tratamento e por 6 meses após a última administração
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Paciente com câncer colorretal potencialmente ressecável; ou seja, para quem o objetivo da quimioterapia seria tornar todas as metástases ressecáveis
- Pacientes com metástases sintomáticas
- Paciente com doença agressiva e grande volume tumoral
- Úlcera gastroduodenal ativa, ferida ou fratura óssea
- Pelo menos um dos seguintes valores laboratoriais: Neutrófilos <1500/mm3, plaquetas <100.000/mm3, hemoglobina < 9 g/dL, bilirrubina total > 1,5 N, fosfatase alcalina > 2,5 N (ou > 5 N em caso de envolvimento hepático) , creatinina sérica > 1,5 N, proteinúria de 24 horas > 1 g
- Doença inflamatória intestinal crônica, ressecção extensa do intestino delgado
- Doença arterial coronariana clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Hipertensão descontrolada durante o uso de medicação crônica
- Procedimento cirúrgico abdominal ou extra-abdominal maior (exceto biópsia diagnóstica) ou radiação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento
- Tratamento prévio com antiangiogênico ou irinotecano
- Metástases no sistema nervoso central conhecidas ou suspeitas Metástases no SNC ou suspeitas de metástases no SNC
- Outras malignidades prévias dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero - Carcinomatose macronodular peritoneal
- História de hemoptise ≥ grau 2 (definida como ≥ 2,5 mL de sangue vermelho brilhante por episódio) no mês anterior à inclusão
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe ou a um dos tratamentos do estudo
- Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos no início do tratamento
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal ativo nos 6 meses anteriores ao início do tratamento
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participação concomitante em outro estudo clínico envolvendo um medicamento durante a fase de tratamento e 30 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
- Paciente impossibilitado de se submeter a tratamento médico por motivos geográficos, sociais, psicológicos ou legais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço padrão (estratégia de escalonamento - braço A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin.
Após progressão: FOLFIRI + avastin.
após a 2ª progressão: FOLFOX4 (eloxatina)+ avastin.
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O ácido folínico é administrado IV em uma dose de 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se Elvorine) como uma infusão de 2 horas. O bolus de 5FU é administrado em menos de 10 minutos a 400 mg/m² (no D1). O 5FU contínuo é administrado IV na dose de 2.400 mg/m² durante 46 horas (D1 e D2). Os ciclos duram 14 dias. Para esta quimioterapia de 1ª linha, o investigador tem a opção de usar capecitabina em vez de LV5FU2; neste caso, o ciclo dura 21 dias.
Outros nomes:
200 mg/m² se Elvorine
Outros nomes:
O irinotecano é administrado IV na dose de 180 mg/m² durante 90 minutos. O ácido folínico é administrado IV na dose de 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se Elvorine) em infusão durante 2 horas, a ser administrado em Y junto com o irinotecano. O bolus de 5FU é administrado em menos de 10 minutos a 400 mg/m² (no D1). O 5FU contínuo é administrado IV na dose de 2.400 mg/m² durante 46 horas (D1 e D2). Os ciclos duram 14 dias.
Outros nomes:
A oxaliplatina é administrada IV na dose de 85 mg/m² durante 120 minutos. O ácido folínico é administrado IV na dose de 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se Elvorine) em infusão durante 2 horas, a ser administrado em Y junto com oxaliplatina. O bolus de 5FU é administrado em menos de 10 minutos a 400 mg/m² (no D1). O 5FU contínuo é administrado IV na dose de 2.400 mg/m² durante 46 horas (D1 e D2). Os ciclos duram 14 dias.
Outros nomes:
Para esta quimioterapia de 1ª linha, o investigador tem a opção de usar capecitabina em vez de LV5FU2; neste caso, o ciclo dura 21 dias.
Outros nomes:
O bevacizumab é administrado IV na dose de 5 mg/kg durante 90 min no ciclo 1, depois 60 min no ciclo 2 e 30 min nos ciclos subsequentes.
Bevacizumabe é administrado a cada 2 semanas antes do início da quimioterapia
Outros nomes:
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Experimental: Braço experimental (estratégia de desescalonamento -braço B)
(4 ciclos de FOLFOXIRI (campto) + avastin e 4 ciclos de FOLFIRI + avastin) é seguido de manutenção com capecitabina
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O ácido folínico é administrado IV em uma dose de 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se Elvorine) como uma infusão de 2 horas. O bolus de 5FU é administrado em menos de 10 minutos a 400 mg/m² (no D1). O 5FU contínuo é administrado IV na dose de 2.400 mg/m² durante 46 horas (D1 e D2). Os ciclos duram 14 dias. Para esta quimioterapia de 1ª linha, o investigador tem a opção de usar capecitabina em vez de LV5FU2; neste caso, o ciclo dura 21 dias.
Outros nomes:
200 mg/m² se Elvorine
Outros nomes:
O irinotecano é administrado IV na dose de 180 mg/m² durante 90 minutos. O ácido folínico é administrado IV na dose de 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se Elvorine) em infusão durante 2 horas, a ser administrado em Y junto com o irinotecano. O bolus de 5FU é administrado em menos de 10 minutos a 400 mg/m² (no D1). O 5FU contínuo é administrado IV na dose de 2.400 mg/m² durante 46 horas (D1 e D2). Os ciclos duram 14 dias.
Outros nomes:
A oxaliplatina é administrada IV na dose de 85 mg/m² durante 120 minutos. O ácido folínico é administrado IV na dose de 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se Elvorine) em infusão durante 2 horas, a ser administrado em Y junto com oxaliplatina. O bolus de 5FU é administrado em menos de 10 minutos a 400 mg/m² (no D1). O 5FU contínuo é administrado IV na dose de 2.400 mg/m² durante 46 horas (D1 e D2). Os ciclos duram 14 dias.
Outros nomes:
Para esta quimioterapia de 1ª linha, o investigador tem a opção de usar capecitabina em vez de LV5FU2; neste caso, o ciclo dura 21 dias.
Outros nomes:
O bevacizumab é administrado IV na dose de 5 mg/kg durante 90 min no ciclo 1, depois 60 min no ciclo 2 e 30 min nos ciclos subsequentes.
Bevacizumabe é administrado a cada 2 semanas antes do início da quimioterapia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O objetivo primário foi a porcentagem de pacientes sem falha da estratégia 16 meses após a randomização.
Prazo: 16 meses após a randomização
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O fracasso da estratégia é definido pelos seguintes eventos:
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16 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta (usando RECIST versão 1.1)
Prazo: Aos 16 meses
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Melhor resposta derivada de todas as tomografias computadorizadas realizadas durante o tratamento e com base na definição de resposta RECIST 1.1.
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Aos 16 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 3 anos após o início do tratamento
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da inclusão do paciente até a morte do paciente (todas as causas).
Para pacientes vivos foi levada em consideração a data da última notícia
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Até 3 anos após o início do tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 24 meses após a randomização
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A sobrevida livre de progressão é o tempo desde a inclusão até a primeira progressão radiológica ou morte (todas as causas). Para pacientes vivos sem evolução será considerada a data da última notícia. A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo em comparação com a pequena soma dos diâmetros observados durante o estudo (NADIR), ou um valor mensurável aumento de uma lesão não-alvo ou aparecimento de novas lesões |
até 24 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- PRODIGE 45
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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