진행성 EGFR WT, 비편평 비소세포폐암의 2차 요법으로 아파티닙과 도세탁셀 단독 요법을 병용

포함 기준:

• 18세 이상
• 측정 가능한 병변이 있는 병리학적으로 확인된 진행성(IIIB 및 IV기) 비편평 비소세포 폐암(CT 스캔에 따른 종양 병변의 긴 직경 ≥10 mm, CT 스캔에 따른 림프절의 짧은 직경 ≥15 mm) , CT 스캔에 따른 두께가 5mm 이하, 방사선 요법, 냉동 요법 또는 기타 국소 치료로 치료되지 않은 측정 가능한 병변)
• EGFR 돌연변이 검출 확인 EGFR 돌연변이 음성(EGFR 야생형)
• 환자는 1차 복합 화학요법(백금 기반 화학요법, 2주 또는 3주 요법 포함)의 최소 2주기를 완료했습니다. 효능 평가는 PD를 나타냅니다. 마지막 화학 요법 주기 이후 28일 이상 경과하지 않았습니다. 이전에 EGFR-TKI로 치료를 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
• ECOG 점수: 0-3
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월
• 다른 치료로 인한 손상이 회복됨(NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 ≤ 1등급), 니트로우레아 또는 미토마이신 투여 간격 ≥ 6주, 또는 다른 세포독성 약물인 베바시주맙(아바스틴) 투여, 방사선 요법 또는 수술 ≥ 4주 , 또는 EGFR TKI 분자 표적 약물의 투여 ≥ 2주

• 주요 기관의 기능은 정상입니다. 즉, 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 정기혈액검사 결과 기준에 부합(수혈, 혈액제제 사용, 14일 이내 G-CSF 등 조혈자극인자 사용 안함)

     1. HB≥90g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. 생화학 시험에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. TBIL<1.5×ULN
     2. ALT 및 AST<2.5×ULN; 간 전이 환자, ALT 및 AST >5×ULN
     3. 혈청 Cr≤1.25×ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 >45 ml/min(Cockcroft-Gault 공식)
• 가임기 여성은 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취했거나, 포함되기 전 7일 이내에 음성 결과로 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받았고, 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 8주 이내에 적절한 피임 조치를 취할 의향이 있어야 합니다. 연구 약물. 불임 수술을 받지 않은 남성은 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 이내에 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 자발적으로 이 연구에 참여합니다. 그들은 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수 여부에 따라 후속 조치를 기꺼이 조정할 것입니다.

제외 기준:

• 편평세포암종(선편평세포암종 포함) 환자; 소세포폐암(소세포암 및 비소세포 혼합 폐암 포함)
• 선별검사, 영상검사, CT, MRI 검사 결과 활동성 뇌전이, 암종성 뇌수막염, 척추압박, 뇌 또는 연질질환이 있는 환자 포함되나, 뇌출혈 증상이 없는지 확인하기 위해서는 뇌 MRI, CT 또는 정맥조영술이 필요함)
• 영상(CT 또는 MRI) 결과는 종양과 대혈관 사이의 거리가 5mm 이하이거나, 대혈관을 국소적으로 침범하는 중심 종양의 존재를 감지할 수 있음을 나타냅니다.
• 이미징(CT 또는 MRI)은 명백한 폐강 또는 괴사성 종양을 나타냅니다.
• 통제 불능의 고혈압(최적의 약물 요법에도 불구하고 수축기 혈압≥140mmHg 또는 이완기 혈압≥90mmHg)
• 2등급 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색이 있거나 부정맥이 조절되지 않는 환자(QTc 간격이 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상 포함)
• NYHA 기준에 따른 심부전 등급 III~IV 또는 심장 색초음파에서 LVEF <50%를 나타내는 환자
• 혈액 응고 기능 이상(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5 ULN), 출혈 경향 또는 진행 중인 혈전 용해 또는 항혈액 응고 치료
• 와파린, 헤파린 또는 기타 유사한 약물과 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제를 투여받은 환자
• 스크리닝 전 2개월 이내에 명백한 객혈이 있거나 매일 반 티스푼(2.5ml) 이상의 부피로 객혈을 경험한 환자
• 스크리닝 전 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 출혈 증상을 경험했거나 소화관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준치 ++ 이상의 잠혈 또는 혈관염 등의 출혈 경향이 확인된 환자
• 동맥/정맥 혈전 사건이 나타난 환자, 예. 검진 전 12개월 이내 뇌혈관질환(일과성허혈발작 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등
• 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 또는 출혈 경향(예: 혈우병, 혈액 응고 기능 장애, 혈소판 감소증 및 비장 기능 항진증 등)
• 장기간 치유되지 않은 상처나 골절이 있는 환자
• 스크리닝 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심한 외상, 골절 또는 궤양을 경험한 환자
• 삼킴곤란, 만성설사, 장폐색 등 경구용 약물의 흡수에 영향을 미치는 명백한 요인이 있는 환자
• 스크리닝 전 6개월 이내에 복강루, 위장관 천공 또는 복강내 농양 발생
• 일상적인 소변 검사에서 소변 단백질 ≥ ++로 나타나거나 24시간 소변 단백질 정량이 ≥ 1.0g임을 확인하는 환자
• 외과적 치료가 필요한 장액강의 수종 또는 임상 증상이 있는 환자(수흉, 복수, 심낭수종 포함)
• 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 습관을 고칠 수 없거나 심인성(psychogeny)이 있는 환자
• 스크리닝 전 4주 이내에 다른 약물 임상시험에 참여한 자
• 확인된 ALK 유전적 이상(유전자 융합 또는 돌연변이)
• 완치된 기저세포암, 자궁경부의 상피내암종 및 표재성 방광암을 제외한 다른 미완성 악성종양을 앓았거나 현재 합병증을 앓고 있는 환자
• 스크리닝 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 포함되기 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료를 받은 환자
• 임신 또는 수유 중인 여성, 효과적인 피임 조치를 원하지 않거나 할 수 없는 가임 환자
• 임상 연구 또는 연구 결과의 결정에 영향을 미칠 가능성이 있다고 연구자가 결정한 조건