L'apatinib associé au docétaxel en monothérapie en tant que traitement de deuxième intention du traitement avancé de l'EGFR WT, du CPNPC non épidermoïde

Critère d'intégration:

• Âgé ≥18 ans
• Cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules confirmé pathologiquement avancé (stade IIIB et IV), avec lésions mesurables (long diamètre de la lésion tumorale selon la tomodensitométrie ≥ 10 mm, petit diamètre des ganglions lymphatiques selon la tomodensitométrie ≥ 15 mm , épaisseur selon la tomodensitométrie ne dépassant pas 5 mm, lésions mesurables qui n'ont pas été traitées par radiothérapie, cryothérapie ou autre traitement local)
• Détection de la mutation EGFR confirmée Mutation EGFR négative (EGFR de type sauvage)
• Les patients ont complété au moins 2 cycles de chimiothérapie combinée de première ligne (dont une chimiothérapie à base de platine, schéma de 2 ou 3 semaines). L'évaluation de l'efficacité indique PD. Pas plus de 28 jours se sont écoulés depuis le dernier cycle de chimiothérapie. Les patients ayant déjà reçu un traitement par EGFR-TKI pourraient être inclus
• Score ECOG : 0-3
• Période de survie attendue ≥ 3 mois
• Les dommages causés par d'autres traitements ont été récupérés (gradation NCI-CTCAE version 4.0 ≤ grade 1), l'intervalle d'administration de nitrourée ou de mitomycine ≥ 6 semaines, ou l'administration d'autres médicaments cytotoxiques bevacizumab (Avastin), la radiothérapie ou la chirurgie ≥ 4 semaines , ou administration de médicaments cibles moléculaires EGFR TKI ≥ 2 semaines

• Les fonctions des principaux organes sont normales, c'est-à-dire que les critères suivants doivent être remplis :

  1. Les résultats des tests sanguins de routine répondent aux critères (pas de transfusion sanguine ou d'utilisation de produits sanguins, et pas d'utilisation de G-CSF ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours)

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Les critères suivants doivent être remplis dans les tests biochimiques :

     1. TBIL < 1,5 × LSN
     2. ALT et AST<2,5 × LSN ; pour patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST> 5 × LSN
     3. Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou taux de clairance de la créatinine endogène> 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) avec un résultat négatif dans les 7 jours avant d'être incluses, et sont disposées à prendre des mesures contraceptives appropriées pendant l'essai et dans les 8 semaines après la dernière dose de le médicament à l'étude. Les hommes qui n'ont pas subi d'opération de stérilisation doivent accepter de prendre des mesures contraceptives appropriées pendant l'essai et dans les 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les sujets sont volontaires pour participer à cette étude. Ils ont signé le formulaire de consentement éclairé et sont prêts à coordonner le suivi avec une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un carcinome quamous (y compris le carcinome adénosquameux) ; cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer à petites cellules et cancer du poumon mixte non à petites cellules)
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives, une méningite carcinomateuse ou une compression vertébrale, ou une maladie du cerveau ou de la pie-mère selon le test de dépistage, les tests d'imagerie, de tomodensitométrie ou d'IRM (les patients qui ont terminé le traitement et dans un état stable 21 jours avant le dépistage pourraient être inclus, mais une IRM cérébrale, une tomodensitométrie ou une phlébographie sont nécessaires pour confirmer qu'il n'y a pas de symptômes d'hémorragie cérébrale)
• Les résultats d'imagerie (CT ou IRM) indiquent que la distance entre la tumeur et le gros vaisseau ≤ 5 mm, ou l'existence de tumeurs centrales envahissant localement le gros vaisseau pourrait être détectée
• L'imagerie (CT ou IRM) indique une cavité pulmonaire apparente ou des tumeurs nécrosantes.
• Hypertension non maîtrisée (pression systolique≥140 mmHg ou pression diastolique≥90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal)
• Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde au-dessus du grade II, ou d'arythmie non contrôlée (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes)
• Patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III ~ IV selon la norme NYHA, ou une échographie cardiaque couleur a indiqué une FEVG < 50 %
• Fonction de coagulation sanguine anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes, ou APTT> 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou thrombolyse en cours ou traitement anti-coagulation sanguine
• Patients traités avec des agents anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou d'autres médicaments similaires
• Patients ayant eu une hémoptysie évidente dans les 2 mois précédant le dépistage, ou ayant subi une hémoptysie quotidienne avec un volume supérieur à une demi-cuillère à thé (2,5 ml) ou plus
• Patients ayant présenté des symptômes hémorragiques d'importance clinique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant une tendance hémorragique confirmée telle qu'une hémorragie du tube digestif, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte de base dans les selles ++ et plus, ou une vascularite, etc.
• Les patients qui ont manifesté des événements de thrombus artériel/veineux, par ex. accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, etc., dans les 12 mois précédant le dépistage
• Saignement génétique ou acquis connu ou tendance au saignement (comme l'hémophilie, le dysfonctionnement de la coagulation sanguine, la thrombocytopénie et l'hypersplénisme, etc.)
• Les patients qui ont des plaies ou des fractures non cicatrisées pendant une longue période
• Patients ayant subi des opérations chirurgicales majeures ou subi des blessures traumatiques graves, une fracture osseuse ou des ulcères dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Patients présentant des facteurs évidents affectant l'absorption des médicaments oraux, tels que des difficultés à avaler, une diarrhée chronique et une occlusion intestinale, etc.
• Présence d'une fistule abdominale, d'une perforation gastro-intestinale ou d'un abcès intrapéritonéal dans les 6 mois précédant le dépistage
• Patients dont les tests d'urine de routine indiquent que les protéines urinaires sont ≥ ++ ou vérifient que la quantification des protéines urinaires sur 24 h est ≥ 1,0 g
• Patients présentant des symptômes cliniques ou une hydropisie de la cavité séreuse nécessitant un traitement chirurgical (y compris hydrothorax, ascite et hydropéricarde)
• Les patients qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui sont incapables de rompre avec l'habitude, ou qui ont une psychogénie
• Patients ayant participé à d'autres tests cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Anomalie génétique ALK confirmée (fusion ou mutation génétique)
• Patients ayant souffert ou étant actuellement compliqués d'autres tumeurs malignes non guéries, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer superficiel de la vessie qui ont été guéris
• Patients ayant reçu le traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant le dépistage, ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 12 jours avant d'être inclus
• Femmes enceintes ou allaitantes, patientes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces
• Conditions déterminées par les investigateurs comme susceptibles d'affecter l'étude clinique ou la détermination des résultats de l'étude