Апатиниб в сочетании с монотерапией доцетакселом в качестве терапии второй линии при распространенном EGFR WT, неплоскоклеточном НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Патологически подтвержденный распространенный (стадия IIIB и IV) неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого с измеримыми поражениями (длинный диаметр опухолевого поражения по данным КТ ≥10 мм, короткий диаметр лимфатических узлов по данным КТ ≥15 мм , толщина по данным компьютерной томографии не более 5 мм, поддающиеся измерению поражения, которые не лечились лучевой терапией, криотерапией или другим местным лечением)
• Обнаружение мутации EGFR подтвердило отсутствие мутации EGFR (EGFR дикого типа)
• Пациенты прошли как минимум 2 цикла комбинированной химиотерапии первой линии (включая химиотерапию на основе препаратов платины, 2-недельный или 3-недельный режим). Оценка эффективности указывает на ПД. С момента последнего курса химиотерапии прошло не более 28 дней. Могут быть включены пациенты, которые ранее получали лечение EGFR-TKI.
• Оценка ECOG: 0-3
• Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев
• Повреждения, вызванные другими видами лечения, были устранены (NCI-CTCAE версия 4.0, степень ≤ степени 1), интервал между введением нитромочевины или митомицина ≥ 6 недель или введением других цитотоксических препаратов бевацизумаб (Авастин), лучевой терапией или хирургическим вмешательством ≥ 4 недель или введение молекулярных целевых препаратов EGFR TKI ≥ 2 недель

• Функции основных органов в норме, т.е. должны быть соблюдены следующие критерии:

  1. Результаты рутинного анализа крови соответствуют критериям (отсутствие переливания крови или использования продуктов крови, а также отсутствие использования Г-КСФ или других гемопоэтических стимулирующих факторов в течение 14 дней)

     1. НВ≥90 г/л
     2. АНК≥15×10^9/л
     3. PLT≥80×10^9/л

  2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

     1. ТБИЛ<1,5×ВГН
     2. АЛТ и АСТ<2,5×ВГН; для пациенты с метастазами в печень, АЛТ и АСТ >5×ВГН
     3. Сывороточный Cr≤1,25 × ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина> 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) с отрицательным результатом в течение 7 дней до включения и быть готовыми принять соответствующие меры контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы препарата. исследуемый препарат. Мужчины, которым не проводилась операция по стерилизации, должны согласиться на применение соответствующих мер контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты добровольно присоединяются к этому исследованию. Они подписали форму информированного согласия и готовы координировать последующие действия с соблюдением всех требований.

Критерий исключения:

• Пациенты с чешуйчатой ​​карциномой (включая аденосквамозную карциному); мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и немелкоклеточный смешанный рак легкого)
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом или компрессией позвоночника, или заболеванием головного мозга или мягкой мозговой оболочки по данным скринингового теста, визуализации, КТ или МРТ (пациенты, которые завершили лечение и находятся в стабильном состоянии за 21 день до скрининга, могут быть включены, но МРТ головного мозга, КТ или венография необходимы для подтверждения отсутствия симптомов кровоизлияния в мозг)
• Результаты визуализации (КТ или МРТ) показывают, что расстояние между опухолью и крупным сосудом ≤ 5 мм, или может быть обнаружено наличие центральной опухоли, локально прорастающей в крупный сосуд.
• Визуализация (КТ или МРТ) указывает на очевидную легочную полость или некротизирующие опухоли.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда выше II степени или неконтролируемой аритмией (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин)
• Пациенты с сердечной недостаточностью III–IV степени по стандарту NYHA или цветным ультразвуковым исследованием сердца с указанием ФВ ЛЖ <50%
• Нарушение свертывающей функции крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или текущим тромболизисом или антикоагулянтной терапией
• Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или другие подобные препараты.
• Пациенты, у которых было явное кровохарканье в течение 2 месяцев до скрининга или ежедневные кровохарканья объемом более половины чайной ложки (2,5 мл) или выше
• Пациенты, у которых в течение 3 месяцев до скрининга наблюдались симптомы кровотечения, имеющие клиническое значение, или с подтвержденной тенденцией к кровотечению, такой как кровотечение из пищеварительного тракта, геморрагическая язва желудка, исходная скрытая кровь в кале ++ и выше, или васкулит и т. д.
• Пациенты с артериальными/венозными тромбами, т.е. нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и др. в течение 12 мес до скрининга
• Известные генетические или приобретенные кровотечения или склонность к кровотечениям (например, гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.)
• Пациенты с незаживающими ранами или переломами в течение длительного времени
• Пациенты, перенесшие обширные хирургические операции или перенесшие тяжелые травматические повреждения, переломы костей или язвы в течение 4 недель до скрининга.
• Пациенты с очевидными факторами, влияющими на всасывание пероральных препаратов, такими как трудности при глотании, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.
• Возникновение абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшинного абсцесса в течение 6 месяцев до скрининга
• Пациенты, чьи рутинные анализы мочи показывают, что белок мочи ≥ ++, или подтверждают, что 24-часовое количественное определение белка мочи ≥ 1,0 г
• Пациенты с клиническими симптомами или водянкой серозной полости, требующие хирургического лечения (включая гидроторакс, асцит и гидроперикард)
• Пациенты, у которых в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами и которые не могут избавиться от привычки, или у которых есть психогения
• Пациенты, принимавшие участие в других клинических испытаниях наркотиков в течение 4 недель до скрининга
• Подтвержденная генетическая аномалия ALK (слияние генов или мутация)
• Пациенты, которые ранее страдали или в настоящее время осложнены другими неизлеченными злокачественными опухолями, кроме базально-клеточного рака, рака in situ шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря, которые были вылечены
• Пациенты, получавшие лечение мощными ингибиторами CYP3A4 в течение 7 дней до скрининга или мощными индукторами CYP3A4 в течение 12 дней до включения
• Беременные или кормящие женщины, пациенты фертильного возраста, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции.
• Условия, определенные исследователями, которые могут повлиять на клиническое исследование или определение результатов исследования