Apatinib combinado con monoterapia de docetaxel como tratamiento de segunda línea para CPNM no escamoso avanzado con EGFR WT

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado confirmado patológicamente (estadio IIIB y IV), con lesiones medibles (diámetro largo de la lesión tumoral según la tomografía computarizada ≥10 mm, diámetro corto de los ganglios linfáticos según la tomografía computarizada ≥15 mm , espesor según la tomografía computarizada no más de 5 mm, lesiones medibles que no han sido tratadas con radioterapia, crioterapia u otro tratamiento local)
• Detección de mutación de EGFR confirmada Mutación de EGFR negativa (EGFR de tipo salvaje)
• Los pacientes han completado al menos 2 ciclos de quimioterapia combinada de primera línea (incluida una quimioterapia basada en platino, un régimen de 2 o 3 semanas). La evaluación de la eficacia indica PD. No han pasado más de 28 días desde el último ciclo de quimioterapia. Se podrían incluir pacientes que hayan recibido tratamiento previo con EGFR-TKI
• Puntuación ECOG: 0-3
• Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses
• Se han recuperado los daños causados ​​por otros tratamientos (NCI-CTCAE versión 4.0 grado ≤ grado 1), el intervalo de administración de nitrourea o mitomicina ≥ 6 semanas, o administración de otros citotóxicos bevacizumab (Avastin), radioterapia o cirugía ≥ 4 semanas , o administración de fármacos diana moleculares TKI de EGFR ≥ 2 semanas

• Las funciones de los órganos principales son normales, es decir, se deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Los resultados de los análisis de sangre de rutina cumplen con los criterios (sin transfusión de sangre ni uso de productos sanguíneos, y sin uso de G-CSF u otros factores estimulantes hematopoyéticos dentro de los 14 días)

     1. HB≥90 g/L
     2. RAN≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. En las pruebas bioquímicas se deben cumplir los siguientes criterios:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT y AST<2,5×ULN;para pacientes con metástasis hepática, ALT y AST >5×LSN
     3. Cr sérica ≤ 1,25 × ULN o tasa de depuración de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haber recibido una prueba de embarazo (suero u orina) con resultado negativo dentro de los 7 días antes de ser incluidas, y deben estar dispuestas a tomar las medidas anticonceptivas apropiadas durante el ensayo y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de el fármaco del estudio. Los hombres que no se hayan sometido a una operación de esterilización deben aceptar tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos son voluntarios para unirse a este estudio. Han firmado el Término de Consentimiento Libre y Esclarecido y están dispuestos a coordinar con el seguimiento con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma quamous (incluido el carcinoma adenoescamoso); cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de células pequeñas y el cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas)
• Pacientes con metástasis cerebral activa, meningitis carcinomatosa, o compresión espinal, o enfermedad de cerebro o piamadre según prueba de cribado, pruebas de imagen, TAC o RM (pacientes que hayan finalizado el tratamiento y se encuentren estables 21 días antes del cribado podrían ser incluidos, pero se requiere resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía del cerebro para confirmar que no hay síntomas de hemorragia cerebral)
• Los resultados de las imágenes (TC o RM) indican que la distancia entre el tumor y el vaso grande ≤ 5 mm, o la existencia de tumores centrales que invaden localmente el vaso grande podrían detectarse
• Las imágenes (CT o MRI) indican una cavidad pulmonar aparente o tumores necrosantes.
• Hipertensión fuera de control (presión sistólica ≥140 mmHg o presión diastólica ≥90 mmHg, a pesar de la terapia farmacológica óptima)
• Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, o arritmia fuera de control (incluido intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres)
• Pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III~IV según el estándar de la NYHA, o con indicación de ecografía cardíaca en color FEVI <50 %
• Función anómala de la coagulación sanguínea (INR>1,5 o tiempo de protrombina (TP)>LSN+4 segundos, o APTT >1,5 LSN), con tendencia al sangrado o trombólisis en curso o tratamiento anticoagulante
• Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina u otros fármacos similares
• Pacientes que tuvieron hemoptisis evidente dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o que experimentaron hemoptisis diaria con un volumen de más de media cucharadita (2,5 ml) o más
• Pacientes que experimentaron síntomas hemorrágicos de importancia clínica dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o con tendencia hemorrágica confirmada, como hemorragia del tracto digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta basal en las heces ++ o superior, o vasculitis, etc.
• Pacientes que manifestaron trombos arteriales/venosos, p. accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc., en los 12 meses anteriores a la selección
• Sangrado genético o adquirido conocido o tendencia al sangrado (como hemofilia, disfunción de la coagulación sanguínea, trombocitopenia e hiperesplenismo, etc.)
• Pacientes que tienen heridas sin cicatrizar o fracturas durante mucho tiempo.
• Pacientes que recibieron operaciones quirúrgicas importantes o experimentaron lesiones traumáticas graves, fracturas óseas o úlceras dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Pacientes con factores evidentes que afectan la absorción de medicamentos orales, como dificultades para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• Aparición de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Pacientes cuyas pruebas de orina de rutina indican que la proteína en orina ≥ ++ o verifica que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es ≥ 1,0 g
• Pacientes con síntomas clínicos o hidropesía de la cavidad serosa que requieran tratamiento quirúrgico (incluidos hidrotórax, ascitis e hidropericardio)
• Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar el hábito, o que tienen una psicogenia
• Pacientes que hayan participado en otras pruebas clínicas de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Anomalía genética ALK confirmada (fusión o mutación de genes)
• Pacientes que anteriormente sufrieron o actualmente están complicados con otros tumores malignos no curados, excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma in situ de cuello uterino y el cáncer de vejiga superficial que se han curado.
• Pacientes que recibieron el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días antes de la selección, o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 12 días antes de ser incluidos
• Mujeres embarazadas o lactantes, pacientes fértiles que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces
• Condiciones determinadas por los investigadores que posiblemente afecten el estudio clínico o la determinación de los resultados del estudio