進行性EGFR WT、非扁平上皮NSCLCの二次療法としてのアパチニブとドセタキセル単剤療法の併用

包含基準:

• 18歳以上
• 病理学的に確認された進行性（ステージIIIBおよびIV）の非扁平上皮、非小細胞肺がんで、測定可能な病変（CTスキャンによる腫瘍病変の長径が10 mm以上、CTスキャンによるリンパ節の短径が15 mm以上）を有する、CTスキャンによる厚さが5 mm以下、放射線療法、凍結療法、またはその他の局所治療で治療されていない測定可能な病変）
• EGFR変異検出によりEGFR変異陰性が確認された（EGFR野生型）
• 患者は少なくとも2サイクルの第一選択併用化学療法（プラチナベースの化学療法、2週間または3週間のレジメンを含む）を完了している。 有効性評価はPDを示します。 最後の化学療法サイクルから 28 日以内が経過している。 以前にEGFR-TKIによる治療を受けた患者も含まれる可能性がある
• ECOG スコア: 0-3
• 予想生存期間 ≥ 3 か月
• 他の治療法によって引き起こされた損傷が回復している（NCI-CTCAEバージョン4.0グレード≤グレード1）、ニトロ尿素またはマイトマイシンの投与間隔が6週間以上、または他の細胞毒性薬ベバシズマブ（アバスチン）の投与、放射線療法または手術が4週間以上、またはEGFR TKI分子標的薬の2週間以上の投与

• 主要な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準を満たす必要があります。

  1. 定期的な血液検査の結果が基準を満たしている（輸血や血液製剤の使用がなく、14日以内にG-CSFやその他の造血刺激因子の使用がない）

     1. HB≧90g/L
     2. ANC≧15×10^9/L
     3. PLT≧80×10^9/L

  2. 生化学検査では次の基準を満たす必要があります。

     1. TBIL<1.5×ULN
     2. ALTおよびAST<2.5×ULN;の場合 肝転移のある患者、ALT および AST >5×ULN
     3. 血清Cr≤1.25×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス速度>45 ml/min (Cockcroft-Gault式)
• 出産可能年齢の女性は、信頼できる避妊手段を講じているか、参加前7日以内に陰性結果の妊娠検査（血清または尿）を受けている必要があり、治験期間中および最後の投与後8週間以内に適切な避妊手段を講じる意思がある必要があります。研究薬。 不妊手術を受けていない男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間以内に適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
• 被験者は自発的にこの研究に参加します。 彼らはインフォームド・コンセント・フォームに署名しており、適切なコンプライアンスを遵守してフォローアップを調整する用意があります。

除外基準:

• 扁平上皮癌（腺扁平上皮癌を含む）の患者。小細胞肺がん（小細胞がんおよび非小細胞混合肺がんを含む）
• スクリーニング検査、画像検査、CT検査、MRI検査の結果、活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊椎圧迫、または脳または軟膜の疾患を有する患者（治療を完了し、スクリーニングの21日前までに状態が安定している患者は、検査を受けることができる）含まれますが、脳出血の症状がないことを確認するには、脳のMRI、CT、または静脈造影が必要です）
• 画像検査（CTまたはMRI）の結果、腫瘍と大血管の間の距離が5 mm以下であるか、または大血管に局所的に浸潤している中心腫瘍の存在が検出される可能性があることが示されています。
• 画像 (CT または MRI) により、明らかな肺腔または壊死性腫瘍が示されます。
• 高血圧が制御不能になっている（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）
• グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、または制御不能な不整脈を有する患者（QTc間隔が男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上を含む）
• NYHA基準による心不全グレードIII〜IVの患者、または心臓カラー超音波検査でLVEF <50%を示した患者
• 異常な血液凝固機能（INR>1.5またはプロトロンビン時間（PT）>ULN+4秒、またはAPTT>1.5ULN）、出血傾向または進行中の血栓溶解療法または抗血液凝固療法を伴う
• ワルファリン、ヘパリン、またはその他の同様の薬剤などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬で治療を受けている患者
• スクリーニング前2か月以内に明らかな喀血があった患者、または毎日ティースプーン半分（2.5ml）以上の喀血を経験した患者
• スクリーニング前3か月以内に臨床的に重要な出血症状を経験した患者、または消化管の出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++以上、または血管炎などの出血傾向が確認された患者
• 動脈/静脈の血栓イベントを示した患者。 スクリーニング前12か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などを患っている
• 既知の遺伝的または後天的な出血または出血傾向（血友病、血液凝固機能障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）
• 長期にわたって治癒していない傷や骨折がある患者
• スクリーニング前4週間以内に大規模な外科手術を受けた患者、または重度の外傷、骨折、潰瘍を経験した患者
• 嚥下困難、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に明らかな影響を与える要因がある患者
• -スクリーニング前6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の発生
• 定期的な尿検査で尿タンパク質が ++ 以上であることが示された患者、または 24 時間尿タンパク質定量値が 1.0 g 以上であることが確認された患者
• 臨床症状がある患者、または外科的治療を必要とする漿液性空洞の水腫（胸水、腹水、心膜水腫を含む）がある患者
• 向精神薬乱用歴があり、その習慣を断つことができない患者、または心因性の疾患がある患者
• スクリーニング前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した患者
• ALK遺伝子異常（遺伝子融合または変異）が確認された
• 過去に治癒していない他の悪性腫瘍を患っていた、または現在合併している患者（治癒済みの基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌および表在膀胱癌を除く）
• スクリーニング前の7日以内に強力なCYP3A4阻害剤による治療を受けた患者、または対象となる前12日以内に強力なCYP3A4誘導剤による治療を受けた患者
• 妊娠中または授乳中の女性、効果的な避妊措置を講じることを望まない、または講じることができない妊娠可能な患者
• 臨床研究または研究結果の判定に影響を与える可能性があると研究者が判断した条件