Apatinibi yhdistettynä dosetakselimonoterapiaan edistyneen EGFR WT:n, ei-squamous NSCLC:n toisen linjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (vaiheet IIIB ja IV) ei-levyepiteelinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (kasvainleesion pitkä halkaisija TT-skannauksen mukaan ≥10 mm, imusolmukkeiden lyhyt halkaisija TT-skannauksen mukaan ≥15 mm , paksuus TT-skannauksen mukaan enintään 5 mm, mitattavissa olevat leesiot, joita ei ole hoidettu sädehoidolla, kylmähoidolla tai muulla paikallishoidolla)
• EGFR-mutaatioiden havaitseminen vahvisti EGFR-mutaationegatiivisen (EGFR-villityyppi)
• Potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 2 ensimmäisen linjan yhdistettyä kemoterapiasykliä (mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia, 2 tai 3 viikon hoito). Tehon arviointi osoittaa PD:n. Viimeisestä kemoterapiajaksosta ei ole kulunut enempää kuin 28 päivää. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin EGFR-TKI-hoitoa, voidaan ottaa mukaan
• ECOG-pisteet: 0-3
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
• Muiden hoitojen aiheuttamat vauriot on korjattu (NCI-CTCAE versio 4.0 luokitus ≤ luokka 1), nitrourean tai mitomysiinin antoväli ≥ 6 viikkoa tai muiden sytotoksisten lääkkeiden bevasitsumabi (Avastin), sädehoito tai leikkaus ≥ 4 viikkoa tai EGFR TKI -molekyylikohdelääkkeiden antaminen ≥ 2 viikkoa

• Tärkeimpien elinten toiminta on normaalia, eli seuraavien kriteerien tulee täyttyä:

  1. Rutiininomaiset verikoetulokset täyttävät kriteerit (ei verensiirtoa tai verivalmisteiden käyttöä eikä G-CSF:n tai muiden hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä käytetä 14 päivän sisällä)

     1. HB≥90 g/l
     2. ANC≥15×10^9/l
     3. PLT≥80×10^9/l

  2. Seuraavien kriteerien tulee täyttyä biokemiallisissa testeissä:

     1. TBIL < 1,5 × ULN
     2. ALT ja AST < 2,5 × ULN; varten potilailla, joilla on maksametastaasi, ALAT ja ASAT > 5 × ULN
     3. Seerumin Cr≤1,25 × ULN tai endogeenisen kreatiniinin puhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja tai saada raskaustesti (seerumi tai virtsa) negatiivisella tuloksella 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääke. Miesten, jotka eivät ole saaneet sterilointileikkausta, tulee suostua ottamaan asianmukaiset ehkäisytoimenpiteet tutkimuksen aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Koehenkilöt ovat vapaaehtoisia osallistumaan tähän tutkimukseen. He ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen ja ovat valmiita koordinoimaan seurantaa noudattaen hyvää käytäntöä.

Poissulkemiskriteerit:

• potilaat, joilla on quamous carsinooma (mukaan lukien adenosquamous syöpä); pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä)
• Potilaat, joilla on aktiivinen aivometastaasi, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai selkärangan kompressio tai aivo- tai pia mater-sairaus seulontatestin, kuvantamisen, TT- tai MRI-testien mukaan (potilaat, jotka ovat tehneet hoidon ja ovat vakaassa tilassa 21 päivää ennen seulontaa mukana, mutta aivojen MRI, CT tai venografia tarvitaan sen varmistamiseksi, ettei aivoverenvuotooireita ole)
• Kuvaustulokset (CT tai MRI) osoittavat, että kasvaimen ja suuren suonen välinen etäisyys ≤ 5 mm tai suureen suonen paikallisesti tunkeutuvien keskuskasvaimien olemassaolo voidaan havaita.
• Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa ilmeistä keuhkoonteloa tai nekrotisoivia kasvaimia.
• Hypertensio hallitsematon (systolinen paine ≥ 140 mmHg tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Potilaat, joilla on sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II tai rytmihäiriö, joka ei ole hallinnassa (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla)
• Potilaat, joilla on NYHA-standardin mukainen III-IV-asteinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen väriultraäänitutkimuksessa LVEF <50 %
• Epänormaali veren hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai meneillään oleva trombolyysi tai veren hyytymistä estävä hoito
• Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai muilla vastaavilla lääkkeillä
• Potilaat, joilla oli ilmeinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai päivittäinen hemoptyysi, jonka tilavuus oli yli puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän
• Potilaat, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on vahvistettu verenvuototaipumus, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä verta ulosteessa ++ tai enemmän tai vaskuliitti jne.
• Potilaat, joilla ilmeni valtimo-/laskimotukostapahtumia, esim. aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto tai verenvuototaipumus (kuten hemofilia, veren hyytymishäiriöt, trombosytopenia ja hypersplenismi jne.)
• Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja tai murtumia pitkään aikaan
• Potilaat, joille tehtiin suuria leikkauksia tai jotka ovat kokeneet vakavia traumaattisia vammoja, luunmurtumia tai haavaumia 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Potilaat, joilla on ilmeisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemisvaikeudet, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraperitoneaalinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Potilaat, joiden rutiinivirtsakokeet osoittavat, että virtsan proteiini on ≥ ++ tai varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≥ 1,0 g
• Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai seroosiontelon vesipunetta, jotka vaativat kirurgista hoitoa (mukaan lukien hydrothorax, askites ja hydroperikardium)
• Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty luopumaan tottumuksestaan ​​tai joilla on psykogeeninen
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Vahvistettu ALK:n geneettinen poikkeavuus (geenifuusio tai mutaatio)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on tällä hetkellä komplikaatioita, paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä, jotka on parantunut
• Potilaat, jotka saivat hoidon voimakkailla CYP3A4:n estäjillä 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai voimakkailla CYP3A4:n indusoijilla 12 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
• Tutkijoiden määrittämät olosuhteet, jotka mahdollisesti vaikuttavat kliiniseen tutkimukseen tai tutkimustulosten määrittämiseen