Apatinib kombinert med docetaxel monoterapi som andrelinjebehandling av avansert EGFR WT, ikke-plateepitel NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år gammel
• Patologisk bekreftet avansert (stadium IIIB og IV) ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, med målbare lesjoner (lang diameter på tumorlesjon i henhold til CT-skanning ≥10 mm, kort diameter på lymfeknuter i henhold til CT-skanning ≥15 mm , tykkelse i henhold til CT-skanning ikke mer enn 5 mm, målbare lesjoner som ikke er behandlet med strålebehandling, kryoterapi eller annen lokal behandling)
• EGFR-mutasjonsdeteksjon bekreftet EGFR-mutasjonsnegativ (EGFR villtype)
• Pasientene har fullført minst 2 sykluser med førstelinjes kombinert kjemoterapi (inkludert en platinabasert kjemoterapi, 2-ukers eller 3-ukers kur). Effektevaluering indikerer PD. Ikke mer enn 28 dager har gått siden siste cellegiftsyklus. Pasienter som tidligere har fått behandling med EGFR-TKI kunne inkluderes
• ECOG-score: 0-3
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder
• Skadene forårsaket av andre behandlinger er gjenopprettet (NCI-CTCAE versjon 4.0 gradering ≤ grad 1), intervallet for administrering av nitrourea eller mitomycin ≥ 6 uker, eller administrering av andre cellegift bevacizumab (Avastin), strålebehandling eller kirurgi ≥ 4 uker , eller administrering av EGFR TKI molekylære målmedisiner ≥ 2 uker

• Funksjoner til hovedorganer er normale, det vil si at følgende kriterier skal oppfylles:

  1. Rutinemessige blodprøveresultater oppfyller kriteriene (ingen blodoverføring eller bruk av blodprodukter, og ingen bruk av G-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager)

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Følgende kriterier bør oppfylles i de biokjemiske testene:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT og AST<2,5×ULN;for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT >5×ULN
     3. Serum Cr≤1,25×ULN eller endogen kreatininclearance rate >45 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Kvinner i fertil alder bør ha tatt pålitelige prevensjonstiltak, eller fått graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat innen 7 dager før de ble inkludert, og er villige til å ta passende prevensjonstiltak under forsøket og innen 8 uker etter siste dose av studiemedisinen. Menn som ikke har mottatt sterilisering bør godta å ta passende prevensjonstiltak under forsøket og innen 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet
• Forsøkspersonene er frivillige til å bli med i denne studien. De har signert Informed Consent Form og er villige til å koordinere med oppfølgingen med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med skjelvekarsinom (inkludert adenoskvamøst karsinom); småcellet lungekreft (inkludert småcellet kreft og ikke-småcellet blandet lungekreft)
• Pasienter med aktiv hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt eller spinal kompresjon, eller sykdom i hjernen eller pia mater i henhold til screeningtesten, bildediagnostikk, CT- eller MR-tester (pasienter som har fullført behandlingen og i stabil tilstand 21 dager før screening kan bli inkludert, men hjerne-MR, CT eller venografi er nødvendig for å bekrefte at det ikke er symptomer på hjerneblødning)
• Bilderesultater (CT eller MR) indikerer at avstanden mellom svulsten og det store karet ≤ 5 mm, eller eksistensen av sentrale svulster som lokalt invaderer det store karet, kan påvises
• Bildediagnostikk (CT eller MR) indikerer tilsynelatende lungehule eller nekrotiserende svulster.
• Hypertensjon ute av kontroll (systolisk trykk≥140 mmHg eller diastolisk trykk≥90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling)
• Pasienter med myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, eller arytmi ute av kontroll (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner)
• Pasienter med hjerteinsuffisiens grad III~IV i henhold til NYHA-standard, eller hjertefarge-ultralyd indikert LVEF <50 %
• Unormal blodkoagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder, eller APTT>1,5 ULN), med blødningstendens eller pågående trombolyse- eller anti-blodkoagulasjonsbehandling
• Pasienter behandlet med antikoagulasjonsmidler eller vitamin K-antagonister som Warfarin, heparin eller andre lignende legemidler
• Pasienter som hadde tydelig hemoptyse innen 2 måneder før screening, eller opplevde daglig hemoptyse med et volum mer enn en halv teskje (2,5 ml) eller mer
• Pasienter som opplevde blødningssymptomer av klinisk betydning innen 3 måneder før screening, eller med bekreftet blødningstendens som blødning i fordøyelseskanalen, hemorragisk magesår, okkult blod i avføring ++ og høyere, eller vaskulitt, etc.
• Pasienter som manifesterte arterielle/venøse trombehendelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, etc., innen 12 måneder før screening
• Kjent genetisk eller ervervet blødning eller blødningstendens (som hemofili, blodkoagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni og hypersplenisme, etc.)
• Pasienter som har uhelte sår eller brudd over lang tid
• Pasienter som fikk større kirurgiske operasjoner eller opplevde alvorlige traumatiske skader, benbrudd eller sår innen 4 uker før screening
• Pasienter med åpenbare faktorer som påvirker absorpsjon av orale legemidler, som svelgevansker, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• Forekomst av abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraperitoneal abscess innen 6 måneder før screening
• Pasienter hvis rutinemessige urintester indikerer at urinprotein ≥ ++ eller verifiserer at 24-timers urinproteinkvantifisering ≥ 1,0 g
• Pasienter med kliniske symptomer eller vatter i serøst hulrom som krever kirurgisk behandling (inkludert hydrothorax, ascites og hydropericardium)
• Pasienter som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke er i stand til å bryte vanen, eller som har en psykogeni
• Pasienter som har deltatt i andre medikamentelle kliniske tester innen 4 uker før screening
• Bekreftet genetisk abnormitet i ALK (genfusjon eller mutasjon)
• Pasienter som tidligere led av eller for tiden er kompliserte med andre uhelbredte ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen og overfladisk blærekreft som er kurert
• Pasienter som fikk behandling med potente CYP3A4-hemmere innen 7 dager før screening, eller potente CYP3A4-induktorer innen 12 dager før de ble inkludert
• Gravide eller ammende kvinner, fertile pasienter som ikke vil eller er i stand til å ta effektive prevensjonstiltak
• Forhold fastsatt av etterforskere for å muligens påvirke den kliniske studien eller bestemmelse av studieresultatene