Apatinib in combinatie met docetaxel als monotherapie als tweedelijnsbehandeling van gevorderde EGFR WT, niet-plaveiselcel NSCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar oud
• Pathologisch bevestigde gevorderde (stadium IIIB en IV) niet-plaveiselcel, niet-kleincellige longkanker, met meetbare laesies (lange diameter van tumorlaesie volgens CT-scan ≥10 mm, korte diameter van lymfeklieren volgens CT-scan ≥15 mm , dikte volgens CT-scan niet meer dan 5 mm, meetbare laesies die niet zijn behandeld met radiotherapie, cryotherapie of andere lokale behandeling)
• EGFR-mutatiedetectie bevestigd EGFR-mutatie negatief (EGFR wildtype)
• De patiënten hebben ten minste 2 cycli van gecombineerde eerstelijnschemotherapie voltooid (waaronder een chemotherapie op basis van platina, 2 weken of 3 weken). Evaluatie van de werkzaamheid geeft PD aan. Er zijn niet meer dan 28 dagen verstreken sinds de laatste chemotherapiecyclus. Patiënten die eerder met EGFR-TKI zijn behandeld, kunnen worden opgenomen
• ECOG-score: 0-3
• Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden
• De schade veroorzaakt door andere behandelingen is hersteld (NCI-CTCAE versie 4.0 gradering ≤ graad 1), het interval voor toediening van nitrourea of ​​mitomycine ≥ 6 weken, of toediening van andere cytotoxische geneesmiddelen bevacizumab (Avastin), radiotherapie of chirurgie ≥ 4 weken of toediening van EGFR TKI moleculaire doelgeneesmiddelen ≥ 2 weken

• Functies van belangrijke organen zijn normaal, d.w.z. er moet aan de volgende criteria worden voldaan:

  1. Routinematige bloedtestresultaten voldoen aan de criteria (geen bloedtransfusie of gebruik van bloedproducten en geen gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen)

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Bij de biochemische tests moet aan de volgende criteria worden voldaan:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT en AST<2,5×ULN;voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT >5×ULN
     3. Serum Cr≤1,25×ULN of endogene creatinineklaringssnelheid>45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan met een negatief resultaat binnen 7 dagen voordat ze werden opgenomen, en zijn bereid om tijdens het onderzoek en binnen 8 weken na de laatste dosis van het middel geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen. het studiegeneesmiddel. Mannen die geen sterilisatie-operatie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef en binnen 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De proefpersonen doen vrijwillig mee aan dit onderzoek. Ze hebben het Informed Consent-formulier ondertekend en zijn bereid om de follow-up met goede naleving te coördineren.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met quameus carcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom); kleincellige longkanker (inclusief kleincellige kanker en niet-kleincellige gemengde longkanker)
• Patiënten met actieve hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis of spinale compressie, of ziekte van de hersenen of pia mater volgens de screeningstest, beeldvormende, CT- of MRI-testen (patiënten die de behandeling hebben voltooid en in een stabiele toestand 21 dagen voordat de screening kon worden opgenomen, maar hersen-MRI, CT of venografie is vereist om te bevestigen dat er geen symptomen van hersenbloeding zijn)
• Beeldvormingsresultaten (CT of MRI) geven aan dat de afstand tussen de tumor en het grote vat ≤ 5 mm, of het bestaan ​​van centrale tumoren die lokaal het grote vat binnendringen, kan worden gedetecteerd
• Beeldvorming (CT of MRI) duidt op schijnbare longholte of necrotiserende tumoren.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥ 140 mmHg of diastolische druk ≥ 90 mmHg, ondanks optimale medicamenteuze behandeling)
• Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct hoger dan graad II, of onbeheersbare aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen)
• Patiënten met hartinsufficiëntie graad III~IV volgens de NYHA-standaard, of cardiale kleurenechografie gaven een LVEF <50% aan
• Abnormale bloedstollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden, of APTT >1,5 ULN), met bloedingsneiging of aanhoudende trombolyse of anti-bloedstollingsbehandeling
• Patiënten die worden behandeld met antistollingsmiddelen of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of andere soortgelijke geneesmiddelen
• Patiënten die duidelijke bloedspuwing hadden binnen 2 maanden vóór de screening, of dagelijkse bloedspuwing hadden met een volume van meer dan een halve theelepel (2,5 ml) of meer
• Patiënten die klinische significante bloedingssymptomen ervoeren binnen 3 maanden vóór de screening, of met bevestigde bloedingsneiging zoals bloeding van het spijsverteringskanaal, hemorragische maagzweer, basislijn occult bloed in ontlasting ++ en hoger, of vasculitis, enz.
• Patiënten die arteriële/veneuze trombusgebeurtenissen vertoonden, b.v. cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie, enz., binnen 12 maanden vóór screening
• Bekende genetische of verworven bloedingen of neiging tot bloeden (zoals hemofilie, disfunctie van de bloedstolling, trombocytopenie en hypersplenisme, enz.)
• Patiënten die al lange tijd niet-genezende wonden of breuken hebben
• Patiënten die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan of ernstig traumatisch letsel, botbreuken of zweren hebben opgelopen binnen 4 weken vóór de screening
• Patiënten met voor de hand liggende factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals slikproblemen, chronische diarree en darmobstructie, enz
• Optreden van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intraperitoneaal abces binnen 6 maanden vóór screening
• Patiënten van wie de routinematige urinetesten aangeven dat urine-eiwit ≥ ++ of verifieert dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥ 1,0 g is
• Patiënten met klinische symptomen of waterzucht van de sereuze holte die chirurgische behandeling vereisen (waaronder hydrothorax, ascites en hydropericardium)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet in staat zijn de gewoonte te doorbreken, of die een psychogene toestand hebben
• Patiënten die binnen 4 weken vóór de screening hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelentests
• Bevestigde ALK genetische afwijking (genfusie of mutatie)
• Patiënten die voorheen leden aan of momenteel gecompliceerd zijn door andere niet-genezende kwaadaardige tumoren, behalve basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals en oppervlakkige blaaskanker die zijn genezen
• Patiënten die de behandeling met krachtige CYP3A4-remmers kregen binnen 7 dagen vóór screening, of krachtige CYP3A4-inductoren binnen 12 dagen voordat ze werden opgenomen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vruchtbare patiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen
• Door de onderzoekers bepaalde omstandigheden die mogelijk van invloed zijn op de klinische studie of de bepaling van de studieresultaten