Apatynib w skojarzeniu z monoterapią docetakselem jako terapia drugiego rzutu zaawansowanego EGFR WT, niepłaskonabłonkowego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany (stadium IIIB i IV) niepłaskonabłonkowy, niedrobnokomórkowy rak płuca, ze zmianami mierzalnymi (długa średnica zmiany guza wg tomografii komputerowej ≥10 mm, krótka średnica węzłów chłonnych wg tomografii komputerowej ≥15 mm , grubość wg tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm, mierzalne zmiany nieleczone radioterapią, krioterapią lub innym leczeniem miejscowym)
• Wykrycie mutacji EGFR potwierdzone Mutacja EGFR ujemna (EGFR typu dzikiego)
• Pacjenci ukończyli co najmniej 2 cykle chemioterapii skojarzonej pierwszego rzutu (w tym chemioterapię opartą na związkach platyny, schemat 2- lub 3-tygodniowy). Ocena skuteczności wskazuje na PD. Od ostatniego cyklu chemioterapii nie minęło więcej niż 28 dni. Można włączyć pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie EGFR-TKI
• Wynik ECOG: 0-3
• Przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące
• Uszkodzenia spowodowane innymi metodami leczenia zostały zregenerowane (klasyfikacja NCI-CTCAE wersja 4.0 ≤ stopień 1), odstęp między podaniem nitromocznika lub mitomycyny ≥ 6 tygodni lub podanie innych leków cytotoksycznych bewacizumabu (Avastin), radioterapia lub operacja ≥ 4 tygodnie lub podawanie leków ukierunkowanych molekularnie EGFR TKI ≥ 2 tygodnie

• Funkcje głównych narządów są prawidłowe, tzn. należy spełnić następujące kryteria:

  1. Rutynowe wyniki badań krwi spełniają kryteria (brak transfuzji krwi lub stosowania produktów krwiopochodnych oraz niestosowanie G-CSF lub innych czynników stymulujących hematopoetykę w ciągu 14 dni)

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. W badaniach biochemicznych powinny być spełnione następujące kryteria:

     1. TBIL<1,5×GGN
     2. ALT i AST<2,5×GGN;dla pacjenci z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT >5×GGN
     3. Cr≤1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny >45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i są chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek. Mężczyźni, którzy nie przeszli operacji sterylizacji, powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
• Osoby biorące udział w tym badaniu są dobrowolne. Podpisali formularz świadomej zgody i są chętni do koordynowania działań następczych z dobrym przestrzeganiem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym (w tym rakiem gruczolakowatym); drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuca)
• Chorzy z czynnym przerzutem do mózgu, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem na kręgosłup lub chorobą mózgu lub opony twardej w badaniu przesiewowym, obrazowym, TK lub MRI (pacjenci, którzy zakończyli leczenie i są w stanie stabilnym 21 dni przed badaniem przesiewowym, mogli zostać uwzględnione, ale wymagane jest MRI mózgu, tomografia komputerowa lub flebografia, aby potwierdzić, że nie ma objawów krwotoku mózgowego)
• Wyniki badań obrazowych (CT lub MRI) wskazują, że można wykryć odległość między guzem a dużym naczyniem ≤ 5 mm lub obecność guzów centralnych miejscowo naciekających duże naczynie
• Obrazowanie (CT lub MRI) wskazuje na pozorną jamę płucną lub nowotwory martwicze.
• Nadciśnienie poza kontrolą (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego)
• Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego powyżej stopnia II lub z niekontrolowaną arytmią (w tym z odstępem QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet)
• Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III~IV według standardu NYHA lub kolorowego USG serca ze wskazaniem LVEF <50%
• Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia krwi (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>GGN+4 sekundy lub APTT>1,5GGN), ze skłonnością do krwawień lub trwające leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
• Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub inne podobne leki
• Pacjenci, u których wystąpiło oczywiste krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub codziennie występowało krwioplucie o objętości większej niż pół łyżeczki do herbaty (2,5 ml) lub większej
• Pacjenci, u których wystąpiły objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z potwierdzoną skłonnością do krwawień, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w stolcu ++ i powyżej lub zapalenie naczyń itp.
• Pacjenci, u których wystąpiły incydenty skrzepliny tętniczej/żylnej, np. incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp., w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Znana genetyczna lub nabyta skłonność do krwawień lub krwawień (takich jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia krwi, małopłytkowość i hipersplenizm itp.)
• Pacjenci, którzy od dłuższego czasu mają niezagojone rany lub złamania
• Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje chirurgiczne lub doświadczyli ciężkich urazów, złamań kości lub owrzodzeń w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci z oczywistymi czynnikami wpływającymi na wchłanianie leków doustnych, takimi jak trudności w połykaniu, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• Wystąpienie przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzotrzewnowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci, u których rutynowe badania moczu wskazują, że białko w moczu ≥ ++ lub potwierdza, że ​​24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥ 1,0 g
• Pacjenci z objawami klinicznymi lub obrzękiem jamy surowiczej wymagający leczenia chirurgicznego (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i hydropericardium)
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie są w stanie zerwać z nałogiem lub mają psychogenię
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed skriningiem
• Potwierdzona nieprawidłowość genetyczna ALK (fuzja lub mutacja genu)
• Pacjenci, którzy wcześniej cierpieli lub obecnie mają powikłania innymi nieutwardzonymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego, którzy zostali wyleczeni
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 12 dni przed włączeniem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodne pacjentki, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji
• Warunki określone przez badaczy, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne lub określenie wyników badania