Apatinib kombineret med docetaxel monoterapi som andenlinjebehandling af avanceret EGFR WT, ikke-pladeepitel-NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Patologisk bekræftet fremskreden (stadie IIIB og IV) ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungecancer, med målbare læsioner (lang diameter af tumorlæsion ifølge CT-scanning ≥10 mm, kort diameter af lymfeknuder ifølge CT-scanning ≥15 mm , tykkelse ifølge CT-scanning højst 5 mm, målbare læsioner, som ikke er behandlet med strålebehandling, kryoterapi eller anden lokal behandling)
• EGFR mutationsdetektion bekræftede EGFR mutation negativ (EGFR vildtype)
• Patienterne har gennemført mindst 2 cyklusser med førstelinjes kombineret kemoterapi (inklusive en platinbaseret kemoterapi, 2-ugers eller 3-ugers kur). Effektevaluering indikerer PD. Der er ikke gået mere end 28 dage siden sidste kemoterapicyklus. Patienter, der tidligere modtog behandling med EGFR-TKI, kunne inkluderes
• ØKOG Score: 0-3
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder
• Skaderne forårsaget af andre behandlinger er blevet genoprettet (NCI-CTCAE version 4.0 graduering ≤ grad 1), intervallet for administration af nitrourea eller mitomycin ≥ 6 uger eller administration af andre cytotoksiske lægemidler bevacizumab (Avastin), strålebehandling eller kirurgi ≥ 4 uger , eller administration af EGFR TKI molekylære mållægemidler ≥ 2 uger

• Funktioner af større organer er normale, dvs. følgende kriterier skal være opfyldt:

  1. Rutinemæssige blodprøveresultater opfylder kriterierne (ingen blodtransfusion eller brug af blodprodukter og ingen brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage)

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Følgende kriterier skal være opfyldt i de biokemiske test:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT og AST<2,5×ULN;for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT >5×ULN
     3. Serum Cr≤1,25×ULN eller endogen kreatinin-clearance-hastighed >45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller modtaget graviditetstest (serum eller urin) med et negativt resultat inden for 7 dage, før de blev inkluderet, og er villige til at tage passende præventionsforanstaltninger under forsøget og inden for 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmidlet. Mænd, der ikke har modtaget sterilisering, bør acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under forsøget og inden for 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonerne er frivillige til at deltage i denne undersøgelse. De har underskrevet Informed Consent Form og er villige til at koordinere med opfølgningen med god compliance.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med quamous carcinom (herunder adenosquamous carcinom); småcellet lungekræft (herunder småcellet kræft og ikke-småcellet blandet lungekræft)
• Patienter med aktiv hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis eller spinal kompression eller sygdom i hjernen eller pia mater i henhold til screeningtesten, billeddiagnostik, CT- eller MR-test (patienter, der har afsluttet behandlingen og i en stabil tilstand 21 dage før screening, kan inkluderet, men hjerne-MR, CT eller venografi er påkrævet for at bekræfte, at der ikke er symptomer på hjerneblødning)
• Billeddiagnostiske (CT eller MR) resultater indikerer, at afstanden mellem tumoren og det store kar ≤ 5 mm, eller eksistensen af ​​centrale tumorer, der lokalt invaderer det store kar, kunne påvises
• Billeddannelse (CT eller MR) indikerer tilsyneladende lungehule eller nekrotiserende tumorer.
• Hypertension ude af kontrol (systolisk tryk≥140 mmHg eller diastolisk tryk≥90 mmHg, på trods af optimal lægemiddelbehandling)
• Patienter med myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, eller arytmi ude af kontrol (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder)
• Patienter med hjerteinsufficiens grad III~IV i henhold til NYHA-standarden eller hjertefarve-ultralyd indiceret LVEF <50 %
• Unormal blodkoagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder, eller APTT >1,5 ULN), med blødningstendens eller igangværende trombolyse- eller anti-blodkoagulationsbehandling
• Patienter behandlet med antikoaguleringsmidler eller vitamin K-antagonister såsom Warfarin, heparin eller andre lignende lægemidler
• Patienter, der havde tydelig hæmoptyse inden for 2 måneder før screening, eller oplevede daglig hæmoptyse med et volumen på mere end en halv teske (2,5 ml) eller derover
• Patienter, der oplevede blødningssymptomer af klinisk betydning inden for 3 måneder før screening, eller med bekræftet blødningstendens, såsom blødning i fordøjelseskanalen, hæmoragisk mavesår, okkult blod i afføringen ++ og derover, eller vaskulitis osv.
• Patienter, der manifesterede arterielle/venøse trombehændelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli osv. inden for 12 måneder før screening
• Kendt genetisk eller erhvervet blødning eller blødningstendens (såsom hæmofili, blodkoagulationsdysfunktion, trombocytopeni og hypersplenisme osv.)
• Patienter, der har uhelede sår eller brud i længere tid
• Patienter, der fik større kirurgiske operationer eller oplevede alvorlige traumatiske skader, knoglebrud eller sår inden for 4 uger før screening
• Patienter med tydelige faktorer, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin, såsom synkebesvær, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
• Forekomst af abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal byld inden for 6 måneder før screening
• Patienter, hvis rutinemæssige urinprøver indikerer, at urinprotein ≥ ++ eller verificerer, at 24-timers urinproteinkvantificering ≥ 1,0 g
• Patienter med kliniske symptomer eller vatter i serøs hulrum, der kræver kirurgisk behandling (inklusive hydrothorax, ascites og hydropericardium)
• Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at bryde vanen, eller som har en psykogeni
• Patienter, der har deltaget i andre lægemiddelkliniske tests inden for 4 uger før screening
• Bekræftet genetisk abnormitet i ALK (genfusion eller mutation)
• Patienter, der tidligere har lidt af eller i øjeblikket er komplicerede med andre uhelbrede maligne tumorer, undtagen basalcellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen og overfladisk blærekræft, der er blevet helbredt
• Patienter, der modtog behandlingen med potente CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før screening, eller potente CYP3A4-inducere inden for 12 dage, før de blev inkluderet
• Gravide eller ammende kvinder, fertile patienter, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger
• Betingelser bestemt af efterforskere for muligvis at påvirke den kliniske undersøgelse eller bestemmelse af undersøgelsesresultaterne