Apatinib v kombinaci s docetaxelem v monoterapii jako terapie druhé linie pokročilého EGFR WT, neskvamózní NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Patologicky potvrzený pokročilý (stadium IIIB a IV) neskvamózní, nemalobuněčný karcinom plic, s měřitelnými lézemi (dlouhý průměr nádorové léze podle CT skenování ≥10 mm, krátký průměr lymfatických uzlin podle CT skenování ≥15 mm tloušťka podle CT vyšetření ne více než 5 mm, měřitelné léze, které nebyly ošetřeny radioterapií, kryoterapií nebo jinou lokální léčbou)
• Detekce mutace EGFR potvrdila negativní mutaci EGFR (divoký typ EGFR)
• Pacienti dokončili alespoň 2 cykly kombinované chemoterapie první linie (včetně chemoterapie na bázi platiny, 2týdenní nebo 3týdenní režim). Hodnocení účinnosti indikuje PD. Od posledního cyklu chemoterapie neuplynulo více než 28 dní. Mohli by být zahrnuti pacienti, kteří dříve dostávali léčbu EGFR-TKI
• Skóre ECOG: 0-3
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
• Škody způsobené jinou léčbou byly obnoveny (stupeň NCI-CTCAE verze 4.0 ≤ stupeň 1), interval podávání nitromočoviny nebo mitomycinu ≥ 6 týdnů nebo podávání jiných cytotoxických léků bevacizumab (Avastin), radioterapie nebo operace ≥ 4 týdny nebo podávání EGFR TKI molekulárních cílových léků ≥ 2 týdny

• Funkce hlavních orgánů jsou normální, to znamená, že by měla být splněna následující kritéria:

  1. Výsledky rutinních krevních testů splňují kritéria (žádná krevní transfuze nebo použití krevních produktů a žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů do 14 dnů)

     1. HB≥90 g/l
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Při biochemických testech by měla být splněna následující kritéria:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT a AST < 2,5 x ULN; pro pacientů s jaterními metastázami, ALT a AST >5×ULN
     3. Cr sérum ≤ 1,25 × ULN nebo rychlost endogenní clearance kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít spolehlivou antikoncepci nebo měly podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem do 7 dnů před zařazením a jsou ochotny přijmout vhodná antikoncepční opatření během studie a do 8 týdnů po poslední dávce studovaný lék. Muži, kteří nepodstoupili sterilizaci, by měli souhlasit s přijetím vhodných antikoncepčních opatření během studie a do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty se do této studie zapojí dobrovolně. Podepsali formulář informovaného souhlasu a jsou ochotni koordinovat následná opatření při řádném dodržování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kvarmózním karcinomem (včetně adenoskvamózního karcinomu); malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic)
• Pacienti s aktivní mozkovou metastázou, karcinomatózní meningitidou nebo kompresí páteře nebo onemocněním mozku nebo pia mater podle screeningového testu, zobrazovacích, CT nebo MRI testů (pacienti, kteří dokončili léčbu a jsou ve stabilizovaném stavu 21 dní před screeningem, mohou být včetně MRI, CT nebo venografie mozku k potvrzení, že neexistují žádné příznaky krvácení do mozku)
• Výsledky zobrazování (CT nebo MRI) ukazují, že vzdálenost mezi nádorem a velkou cévou ≤ 5 mm nebo přítomnost centrálních nádorů lokálně napadajících velkou cévu lze detekovat
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje na zjevné plicní dutiny nebo nekrotizující nádory.
• Hypertenze mimo kontrolu (systolický tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg, navzdory optimální lékové terapii)
• Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu nad II. stupněm nebo s arytmií mimo kontrolu (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen)
• Pacienti se srdeční insuficiencí stupně III~IV podle standardu NYHA nebo barevným ultrazvukem srdce indikovaným LVEF <50 %
• Abnormální funkce koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo probíhající trombolýzou nebo léčbou proti koagulaci krve
• Pacienti léčení antikoagulačními činidly nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jiné podobné léky
• Pacienti, kteří měli zjevnou hemoptýzu během 2 měsíců před screeningem nebo měli denní hemoptýzu s objemem větším než polovina čajové lžičky (2,5 ml) nebo větším
• Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před screeningem objevily klinicky významné krvácivé příznaky, nebo s potvrzenou tendencí ke krvácení, jako je krvácení do trávicího traktu, hemoragický žaludeční vřed, základní skrytá krev ve stolici ++ a vyšší nebo vaskulitida atd.
• Pacienti, u kterých se projevily příhody arteriálního/venózního trombu, např. cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd., do 12 měsíců před screeningem
• Známé genetické nebo získané krvácení nebo tendence ke krvácení (jako je hemofilie, dysfunkce srážení krve, trombocytopenie a hypersplenismus atd.)
• Pacienti, kteří mají dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny
• Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické operace nebo prodělali těžká traumatická poranění, zlomeniny kostí nebo vředy během 4 týdnů před screeningem
• Pacienti se zřejmými faktory ovlivňujícími absorpci perorálních léků, jako jsou potíže s polykáním, chronický průjem a střevní obstrukce atd
• Výskyt abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneálního abscesu během 6 měsíců před screeningem
• Pacienti, jejichž rutinní testy moči ukazují, že bílkovina v moči ≥ ++ nebo ověřují, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥ 1,0 g
• Pacienti s klinickými příznaky nebo kapáním serózní dutiny vyžadující chirurgickou léčbu (včetně hydrothoraxu, ascitu a hydroperikardu)
• Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychofarmak a nejsou schopni se tohoto zlozvyku zbavit, nebo kteří mají psychogenii
• Pacienti, kteří se během 4 týdnů před screeningem zúčastnili klinických testů na jiné léky
• Potvrzená genetická abnormalita ALK (genová fúze nebo mutace)
• Pacienti, kteří dříve trpěli nebo v současnosti trpí jinými nevyléčenými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového karcinomu močového měchýře, které byly vyléčeny
• Pacienti, kteří dostávali léčbu silnými inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před screeningem nebo silnými induktory CYP3A4 během 12 dnů před zařazením
• Těhotné nebo kojící ženy, fertilní pacientky, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření
• Podmínky stanovené zkoušejícími, které mohou ovlivnit klinickou studii nebo stanovení výsledků studie