Apatinib kombiniert mit Docetaxel-Monotherapie als Zweitlinientherapie bei fortgeschrittenem EGFR-WT, nicht-plattenepithelialem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Im Alter von ≥18 Jahren
• Pathologisch bestätigter fortgeschrittener (Stadium IIIB und IV) nicht-plattenepithelialer, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit messbaren Läsionen (langer Durchmesser der Tumorläsion laut CT-Scan ≥10 mm, kurzer Durchmesser der Lymphknoten laut CT-Scan ≥15 mm). , Dicke laut CT-Untersuchung nicht mehr als 5 mm, messbare Läsionen, die nicht mit Strahlentherapie, Kryotherapie oder einer anderen lokalen Behandlung behandelt wurden)
• EGFR-Mutationsnachweis bestätigte, dass die EGFR-Mutation negativ war (EGFR-Wildtyp)
• Die Patienten haben mindestens 2 Zyklen einer kombinierten Erstlinien-Chemotherapie (einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie, 2- oder 3-wöchiges Regime) abgeschlossen. Die Wirksamkeitsbewertung weist auf PD hin. Seit dem letzten Chemotherapiezyklus sind nicht mehr als 28 Tage vergangen. Es konnten Patienten eingeschlossen werden, die zuvor eine Behandlung mit EGFR-TKI erhalten hatten
• ECOG-Score: 0-3
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
• Die durch andere Behandlungen verursachten Schäden wurden behoben (NCI-CTCAE-Version 4.0-Einstufung ≤ Grad 1), das Intervall für die Verabreichung von Nitrorea oder Mitomycin beträgt ≥ 6 Wochen oder die Verabreichung anderer Zytostatika Bevacizumab (Avastin), Strahlentherapie oder Operation ≥ 4 Wochen oder Verabreichung von EGFR-TKI-Molekülzielmedikamenten ≥ 2 Wochen

• Die Funktionen wichtiger Organe sind normal, d. h. die folgenden Kriterien sollten erfüllt sein:

  1. Die Ergebnisse routinemäßiger Bluttests erfüllen die Kriterien (keine Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten und keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen).

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Bei den biochemischen Tests sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT und AST<2,5×ULN;für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST >5×ULN
     3. Serum-Cr≤1,25×ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate >45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis erhalten haben und bereit sein, während der Studie und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen das Studienmedikament. Männer, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben, sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Die Teilnahme an dieser Studie ist für die Probanden freiwillig. Sie haben das Einverständniserklärungsformular unterzeichnet und sind bereit, sich mit der Nachbereitung unter Einhaltung einer guten Compliance abzustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamösem Karzinom); kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelliger Krebs und nichtkleinzelliger gemischter Lungenkrebs)
• Patienten mit aktiver Hirnmetastasierung, karzinomatöser Meningitis oder Wirbelsäulenkompression oder Erkrankung des Gehirns oder der Pia mater gemäß Screening-Test, Bildgebung, CT- oder MRT-Tests (Patienten, die die Behandlung abgeschlossen haben und sich 21 Tage vor dem Screening in einem stabilen Zustand befinden). enthalten, aber eine MRT, CT oder Venographie des Gehirns ist erforderlich, um zu bestätigen, dass keine Symptome einer Gehirnblutung vorliegen)
• Die Ergebnisse der Bildgebung (CT oder MRT) deuten darauf hin, dass der Abstand zwischen dem Tumor und dem großen Gefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass das Vorhandensein zentraler Tumoren, die lokal in das große Gefäß eindringen, nachgewiesen werden konnte
• Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) weisen auf eine offensichtliche Lungenhöhle oder nekrotisierende Tumoren hin.
• Außer Kontrolle geratener Bluthochdruck (systolischer Druck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II oder außer Kontrolle geratener Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen)
• Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III–IV gemäß NYHA-Standard oder Herzfarbultraschall zeigten eine LVEF <50 % an
• Abnormale Blutgerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder laufender Thrombolyse oder blutgerinnungshemmender Behandlung
• Patienten, die mit Antikoagulationsmitteln oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder anderen ähnlichen Arzneimitteln behandelt werden
• Patienten, bei denen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine offensichtliche Hämoptyse auftrat oder bei denen täglich eine Hämoptyse mit einem Volumen von mehr als einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr auftrat
• Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blutungssymptome von klinischer Bedeutung auftraten oder bei denen eine bestätigte Blutungsneigung auftrat, wie z. B. eine Blutung im Verdauungstrakt, ein hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und mehr zu Beginn oder eine Vaskulitis usw
• Patienten, bei denen arterielle/venöse Thrombusereignisse auftraten, z.B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Bekannte genetische oder erworbene Blutungen oder Blutungsneigung (wie Hämophilie, Blutgerinnungsstörung, Thrombozytopenie und Hypersplenismus usw.)
• Patienten, die über längere Zeit nicht verheilte Wunden oder Brüche haben
• Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening schwere traumatische Verletzungen, Knochenbrüche oder Geschwüre erlitten haben
• Patienten mit offensichtlichen Faktoren, die die Aufnahme oraler Arzneimittel beeinträchtigen, wie z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• Auftreten einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraperitonealen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Patienten, deren routinemäßige Urintests ergeben, dass das Urinprotein ≥ ++ ist oder die bestätigen, dass die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥ 1,0 g beträgt
• Patienten mit klinischen Symptomen oder Wassersucht in der serösen Höhle, die eine chirurgische Behandlung erfordert (einschließlich Hydrothorax, Aszites und Hydroperikard)
• Patienten, die in der Vergangenheit psychotrope Drogen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, diese Gewohnheit aufzugeben, oder die an einer Psychogenie leiden
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimitteltests teilgenommen haben
• Bestätigte genetische ALK-Anomalie (Genfusion oder Mutation)
• Patienten, die zuvor an anderen unheilbaren bösartigen Tumoren gelitten haben oder aktuell an einer solchen Komplikation leiden, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, des Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses und des oberflächlichen Blasenkrebses, die geheilt wurden
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder innerhalb von 12 Tagen vor der Aufnahme eine Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren erhielten
• Schwangere oder stillende Frauen, fruchtbare Frauen, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können
• Von den Forschern festgestellte Bedingungen, die sich möglicherweise auf die klinische Studie oder die Bestimmung der Studienergebnisse auswirken