Apatinibe combinado com monoterapia com docetaxel como terapia de segunda linha de EGFR WT avançado, NSCLC não escamoso

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Câncer de pulmão de células não pequenas e não escamoso avançado patologicamente confirmado (estágio IIIB e IV), com lesões mensuráveis ​​(diâmetro longo da lesão tumoral de acordo com a tomografia computadorizada ≥10 mm, diâmetro curto dos gânglios linfáticos de acordo com a tomografia computadorizada ≥15 mm , espessura de acordo com a tomografia computadorizada não superior a 5 mm, lesões mensuráveis ​​que não foram tratadas com radioterapia, crioterapia ou outro tratamento local)
• Detecção de mutação de EGFR confirmada mutação de EGFR negativa (tipo selvagem de EGFR)
• Os pacientes completaram pelo menos 2 ciclos de quimioterapia combinada de primeira linha (incluindo quimioterapia à base de platina, regime de 2 ou 3 semanas). A avaliação da eficácia indica DP. Não se passaram mais de 28 dias desde o último ciclo de quimioterapia. Pacientes que receberam tratamento prévio com EGFR-TKI podem ser incluídos
• Pontuação ECOG: 0-3
• Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses
• Os danos causados ​​por outros tratamentos foram recuperados (NCI-CTCAE versão 4.0 grau ≤ grau 1), o intervalo para administração de nitroureia ou mitomicina ≥ 6 semanas, ou administração de outras drogas citotóxicas bevacizumabe (Avastin), radioterapia ou cirurgia ≥ 4 semanas , ou administração de drogas de alvo molecular EGFR TKI ≥ 2 semanas

• As funções dos principais órgãos são normais, ou seja, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  1. Os resultados dos exames de sangue de rotina atendem aos critérios (sem transfusão de sangue ou uso de hemoderivados e sem uso de G-CSF ou outros fatores estimulantes hematopoiéticos em 14 dias)

     1. HB≥90 g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. Os seguintes critérios devem ser atendidos nos testes bioquímicos:

     1. TBIL<1,5 × LSN
     2. ALT e AST <2,5 × LSN; para pacientes com metástase hepática, ALT e AST > 5 × LSN
     3. Cr sérico≤1,25×ULN ou taxa de depuração de creatinina endógena>45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis, ou feito teste de gravidez (soro ou urina) com resultado negativo dentro de 7 dias antes de serem incluídas, e estão dispostas a tomar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e dentro de 8 semanas após a última dose de a droga do estudo. Os homens que não receberam operação de esterilização devem concordar em tomar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e dentro de 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• Os sujeitos são voluntários para participar deste estudo. Eles assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e estão dispostos a coordenar o acompanhamento com boa adesão.

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma quamoso (incluindo carcinoma adenoescamoso); câncer de pulmão de células pequenas (incluindo câncer de células pequenas e câncer de pulmão misto de células não pequenas)
• Pacientes com metástase cerebral ativa, meningite carcinomatosa ou compressão espinhal, ou doença cerebral ou pia-máter de acordo com o teste de triagem, exames de imagem, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (pacientes que completaram o tratamento e em condição estável 21 dias antes da triagem podem ser incluído, mas ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia é necessária para confirmar que não há sintomas de hemorragia cerebral)
• Os resultados de imagem (TC ou RM) indicam que a distância entre o tumor e o grande vaso ≤ 5 mm ou a existência de tumores centrais invadindo localmente o grande vaso pode ser detectada
• Os exames de imagem (TC ou RM) indicam cavidade pulmonar aparente ou tumores necrotizantes.
• Hipertensão fora de controle (pressão sistólica ≥140 mmHg ou pressão diastólica ≥90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal)
• Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II ou arritmia fora de controle (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres)
• Pacientes com insuficiência cardíaca grau III~IV de acordo com o padrão NYHA, ou ultrassom cardíaco colorido indicaram FEVE <50%
• Função de coagulação sanguínea anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>ULN+4 segundos, ou APTT>1,5 LSN), com tendência a sangramento ou trombólise em andamento ou tratamento anti-coagulação sanguínea
• Pacientes tratados com agentes anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou outros medicamentos semelhantes
• Pacientes que tiveram hemoptise óbvia dentro de 2 meses antes da triagem, ou apresentaram hemoptise diária com um volume maior que meia colher de chá (2,5ml) ou acima
• Pacientes que apresentaram sintomas hemorrágicos de importância clínica dentro de 3 meses antes da triagem, ou com tendência hemorrágica confirmada, como hemorragia do trato digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto basal nas fezes ++ e acima, ou vasculite, etc.
• Pacientes que manifestaram eventos de trombo arterial/venoso, por ex. acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc., dentro de 12 meses antes da triagem
• Sangramento genético ou adquirido ou tendência hemorrágica conhecida (como hemofilia, disfunção da coagulação sanguínea, trombocitopenia e hiperesplenismo, etc.)
• Pacientes com feridas não cicatrizadas ou fraturas por muito tempo
• Pacientes que receberam grandes operações cirúrgicas ou sofreram lesões traumáticas graves, fratura óssea ou úlceras dentro de 4 semanas antes da triagem
• Pacientes com fatores óbvios que afetam a absorção de medicamentos orais, como dificuldades de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
• Ocorrência de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intraperitoneal dentro de 6 meses antes da triagem
• Pacientes cujos exames de urina de rotina indicam que a proteína na urina ≥ ++ ou verifica que a quantificação da proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0 g
• Pacientes com sintomas clínicos ou hidropisia da cavidade serosa que requerem tratamento cirúrgico (incluindo hidrotórax, ascite e hidropericárdio)
• Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de abandonar o hábito ou com psicogenia
• Pacientes que participaram de outros testes clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da triagem
• Anormalidade genética ALK confirmada (fusão ou mutação genética)
• Pacientes que anteriormente sofriam ou atualmente são complicados com outros tumores malignos não curados, exceto carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero e câncer superficial da bexiga que foram curados
• Pacientes que receberam o tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 até 7 dias antes da triagem, ou indutores potentes do CYP3A4 até 12 dias antes de serem incluídos
• Mulheres grávidas ou lactantes, pacientes férteis que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes
• Condições determinadas pelos investigadores para possivelmente afetar o estudo clínico ou a determinação dos resultados do estudo