Apatinib in combinazione con docetaxel in monoterapia come terapia di seconda linea per EGFR avanzato WT, NSCLC non squamoso

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule, avanzato (stadio IIIB e IV) patologicamente confermato, con lesioni misurabili (diametro lungo della lesione tumorale secondo la scansione TC ≥10 mm, diametro corto dei linfonodi secondo la scansione TC ≥15 mm , spessore secondo la scansione TC non superiore a 5 mm, lesioni misurabili che non sono state trattate con radioterapia, crioterapia o altri trattamenti locali)
• Il rilevamento della mutazione EGFR è stato confermato negativo alla mutazione EGFR (EGFR wild-type)
• I pazienti hanno completato almeno 2 cicli di chemioterapia combinata di prima linea (inclusa una chemioterapia a base di platino, regime di 2 o 3 settimane). La valutazione dell'efficacia indica PD. Non sono trascorsi più di 28 giorni dall'ultimo ciclo di chemioterapia. Potrebbero essere inclusi pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con EGFR-TKI
• Punteggio ECOG: 0-3
• Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi
• I danni causati da altri trattamenti sono stati recuperati (grading NCI-CTCAE versione 4.0 ≤ grado 1), l'intervallo per la somministrazione di nitrourea o mitomicina ≥ 6 settimane, o la somministrazione di altri farmaci citotossici bevacizumab (Avastin), la radioterapia o la chirurgia ≥ 4 settimane , o somministrazione di farmaci a bersaglio molecolare TKI dell'EGFR ≥ 2 settimane

• Le funzioni degli organi principali sono normali, ovvero devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  1. I risultati degli esami del sangue di routine soddisfano i criteri (nessuna trasfusione di sangue o uso di prodotti sanguigni e nessun uso di G-CSF o altri fattori stimolanti ematopoietici entro 14 giorni)

     1. HB≥90g/L
     2. ANC≥15×10^9/L
     3. PLT≥80×10^9/L

  2. I seguenti criteri devono essere soddisfatti nei test biochimici:

     1. TBIL<1,5×ULN
     2. ALT e AST<2,5×ULN;per pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST >5×ULN
     3. Cr sierica ≤ 1,25 × ULN o tasso di clearance della creatinina endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o aver ricevuto un test di gravidanza (siero o urina) con esito negativo entro 7 giorni prima di essere incluse e sono disposte ad adottare misure contraccettive appropriate durante lo studio ed entro 8 settimane dopo l'ultima dose di il farmaco in studio. I maschi che non hanno ricevuto l'operazione di sterilizzazione devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio ed entro 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I soggetti sono volontari per partecipare a questo studio. Hanno firmato il modulo di consenso informato e sono disposti a coordinarsi con il follow-up con buona conformità.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma quamoso (incluso carcinoma adenosquamoso); carcinoma polmonare a piccole cellule (compresi carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare misto non a piccole cellule)
• Pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa o compressione spinale o malattia del cervello o della pia madre in base al test di screening, imaging, TC o MRI (pazienti che hanno completato il trattamento e in condizioni stabili 21 giorni prima dello screening potrebbero essere inclusa, ma è necessaria la RM cerebrale, la TC o la venografia per confermare che non ci sono sintomi di emorragia cerebrale)
• I risultati di imaging (TC o MRI) indicano che la distanza tra il tumore e il grosso vaso potrebbe essere rilevata ≤ 5 mm o l'esistenza di tumori centrali che invadono localmente il grosso vaso
• L'imaging (TC o RM) indica un'apparente cavità polmonare o tumori necrotizzanti.
• Ipertensione fuori controllo (pressione sistolica ≥140 mmHg o pressione diastolica ≥90 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale)
• Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II o aritmia fuori controllo (incluso intervallo QTc ≥450 ms per i maschi e ≥470 ms per le femmine)
• Pazienti con insufficienza cardiaca di grado III~IV secondo lo standard NYHA o ecografia cardiaca a colori indicavano LVEF <50%
• Funzione anormale della coagulazione del sangue (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o trombolisi in corso o trattamento anti-coagulazione del sangue
• Pazienti trattati con agenti anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o altri farmaci simili
• Pazienti che presentavano emottisi evidente entro 2 mesi prima dello screening o che presentavano emottisi quotidiana con un volume superiore a mezzo cucchiaino da tè (2,5 ml) o superiore
• Pazienti che hanno manifestato sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 3 mesi prima dello screening o con tendenza al sanguinamento confermata come emorragia del tratto digerente, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ o superiore, o vasculite, ecc.
• Pazienti che hanno manifestato eventi trombotici arteriosi/venosi, ad es. accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc., entro 12 mesi prima dello screening
• Sanguinamento genetico o acquisito noto o tendenza al sanguinamento (come emofilia, disfunzione della coagulazione del sangue, trombocitopenia e ipersplenismo, ecc.)
• Pazienti che hanno ferite o fratture non rimarginate da molto tempo
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti o che hanno subito lesioni traumatiche gravi, fratture ossee o ulcere entro 4 settimane prima dello screening
• Pazienti con evidenti fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali, come difficoltà di deglutizione, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc
• Presenza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale entro 6 mesi prima dello screening
• Pazienti i cui test delle urine di routine indicano che le proteine ​​urinarie ≥ ++ o verificano che la quantità di proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g
• Pazienti con sintomi clinici o idropisia della cavità sierosa che richiedono un trattamento chirurgico (inclusi idrotorace, ascite e idropericardio)
• Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di interrompere l'abitudine o che hanno una psicogenesi
• Pazienti che hanno preso parte ad altri test clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dello screening
• Anomalia genetica ALK confermata (fusione genica o mutazione)
• Pazienti che in precedenza soffrivano o sono attualmente complicati da altri tumori maligni non curati, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma superficiale della vescica che sono stati curati
• Pazienti che hanno ricevuto il trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello screening o potenti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima di essere inclusi
• Donne in gravidanza o in allattamento, pazienti fertili che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci
• Condizioni determinate dai ricercatori per influenzare possibilmente lo studio clinico o la determinazione dei risultati dello studio