- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02860325
NIV-NAVA 대 비강 지속 기도 양압(nCPAP) 또는 비동기화 NIPPV (Bio-NAVA)
재태 연령 32주 미만의 미숙아에서 비침습적 신경 조정 환기 보조 대 nCPAP 또는 비동기화 NIPPV: 무작위 임상 시험
호흡 곤란 증후군(RDS) 및/또는 미숙아 무호흡증(AOP)이 있는 미숙아의 기계적 호흡 지원은 양압(기압상해), 과도한 가스 전달(볼루트라우마) 또는 부적절한 부피(무기상해)로 인한 부작용과 관련이 있을 수 있습니다. 환자의 노력과 인공호흡기 지원 사이의 비동기는 환자의 불편함을 증가시켜 기계와의 "싸움"을 선호하고 비침습적 인공호흡(NIV)을 사용하는 환자에서도 공기 갇힘 및 폐 과팽창의 위험을 증가시킵니다.
최근에는 소아 및 신생아용으로 새로운 동기화 양식을 사용할 수 있습니다. NAVA(신경 조정 환기 보조 장치)는 횡격막 전기 활동(Edi)을 신호로 사용하여 인공호흡기의 압력 상승을 시작하고 조절합니다. 호흡량과 흡기 시간(사이클링 오프)을 환자에게 필요로 합니다.
이 연구의 목적은 호흡 곤란 증후군이 있거나 예방적 NIV(미성숙, 무호흡)가 필요한 32주 GA 미만으로 태어난 영아에서 NIV-NAVA가 동기화되지 않은 양식(nCPAP/nIPPV)과 비교하여 혈청 사이토카인으로 측정된 전신 염증을 감소시키는지 알아보는 것입니다. 농도, 산소 및 호흡 지원의 필요성을 줄이고 기관지 폐 이형성증(BPD) 없이 생존할 확률을 높입니다.
연구 개요
상세 설명
소개. 호흡 곤란 증후군(RDS) 및/또는 미숙아 무호흡증(AOP)이 있는 미숙아의 기계적 호흡 지원은 양압 사용(기압상해), 과도한 가스 공급(볼루트라우마) 또는 부적절한 부피(무기외상)의 결과로 부작용과 연관될 수 있습니다. ). 이러한 모든 요인은 폐포 모세관 막 투과성, 폐포 부종, 유리질 막 형성 및 상피 세포 박리를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 현상은 결국 국소 및 전신 유해 효과와 함께 염증 매개체(생체외상)의 활성화로 이어질 수 있습니다.
보조 환기 동안 환자의 노력과 인공호흡기 지원 사이의 동기화 부족은 환자의 불편을 증가시키고 기계와 "싸움"을 선호하며 공기 갇힘 및 폐 과팽창의 위험을 증가시킵니다. 비침습적 인공호흡(NIV) 환자의 경우에도 불안과 호흡 곤란으로 인해 공기 기아가 발생하여 낮은 기도 양압을 사용하더라도 폐가 과팽창될 위험이 있는 흉막 내 음압이 발생합니다. 급성호흡곤란증후군(ARDS)이 있는 성인에서 신경근 차단제를 사용하면 혈청 사이토카인 수치 감소 및 90일 조정 사망률과 관련이 있습니다.
NAVA는 횡격막 전기적 활동(Edi)을 인공호흡기의 압력 상승을 시작하는 신호로 사용합니다. 마찬가지로, 환자의 노력에 따라 최대 흡기압(PIP)을 자동으로 조정하여 필요에 따라 다양한 일회 호흡량을 제공합니다. 마지막으로 시스템은 Edi 감소(일반적으로 Edi Peak의 70%로 설정됨), 즉 횡격막 이완으로 흡기 순환을 중지할 수 있습니다. NAVA는 기존의 흐름 또는 압력 시스템보다 더 빠른 응답 시간과 더 나은 동기화 수준을 보여 성인 및 소아 환자에게 더 큰 편안함을 제공합니다. 일부 소아 및 신생아 연구에서는 평균 기도압(MAP)의 변화 없이 PIP의 감소와 산소 요구량(FiO2)의 감소를 보여주었습니다. 이러한 변화는 주요 합병증(심실내 출혈, 기흉 또는 괴사성 장염)과 관련이 없었습니다.
신생아 환기 지원의 관련 목표는 가능한 한 NIV를 사용하고/하거나 가능한 한 빨리 환자를 발관하여 폐와 호흡계에 대한 공격성을 최소화하는 것입니다. 이러한 이유로 깊은 진정, 진통 또는 신경근 차단은 신생아기에 거의 나타나지 않습니다. NAVA 동기화는 환자의 편안함을 개선하고 환자-인공호흡기 싸움 및 폐 과팽창 에피소드(volutrauma)를 방지하여 궁극적으로 생물학적 외상을 줄일 수 있습니다. 조사관이 아는 한, 신생아기에 이 새로운 인공호흡기 양식(NAVA)을 평가하는 연구는 여전히 드물고 염증 감소 가능성은 테스트되지 않았습니다.
목표.
호흡 곤란 증후군이 있거나 예방적 NIV(미성숙, 무호흡)가 필요한 32주 GA 미만으로 태어난 영아에서 NIV-NAVA를 동기화되지 않은 양식(nCPAP/nIPPV)과 비교했는지 확인하려면:
- 혈청 사이토카인 농도로 측정되는 전신 염증을 감소시킵니다.
- 산소 및 호흡 지원의 필요성을 줄입니다.
- 기관지폐이형성증(BPD) 없이 생존할 확률을 높입니다.
설계. 단일 센터, 전향적 및 통제된 무작위 임상 시험.
환경. 연간 약 6,000명의 출생이 발생하는 3차 병원과 15개의 병상을 갖춘 신생아 집중 치료실(NICU) 및 연간 약 250명의 입원.
행동 양식. 정보에 입각한 동의(IC)는 산모가 위협적인 조산으로 입원하는 동안 출생 전에 얻을 것입니다. IC를 획득하고 영아가 태어난 후 환자는 난수표에 의해 무작위로 분류되어 봉인된 봉투에 보관되어 "그룹 A"(NAVA) 또는 "그룹 B"(기존 전략)로 분류됩니다.
포함 기준을 충족하는 모든 경우에 제대혈 샘플을 수집하여 사이토카인의 수준을 결정합니다: 종양 괴사 인자 알파(TNF - α), 인터루킨(IL) 1 베타(IL-1ß), IL-6 및 IL- 8.
분만실에서 삽관을 할 것인지 NIV를 제공할 것인지에 대한 결정은 임상 기준에 따라 출생 시 담당 신생아 전문의가 수행합니다. 우리 부서에서 표준 관리는 25주 GA 미만의 신생아 또는 산전 스테로이드를 투여받지 않았고 소생술 동안 삽관이 필요한 나이가 많은 아기의 분만실에서 삽관 및 예방적 계면활성제 투여입니다. 적절한 호흡 노력이 있는 26 - 29주 GA 신생아를 소생시키고 NIV(Neo-puff ®)와 함께 NICU로 옮깁니다. 조산아 > 29주 GA는 임상적으로 지시된 경우에만 호흡 지원(침습적 또는 NIV)을 받습니다.
NICU에 입원한 후 침습적 기계 환기가 필요한 환자는 필요와 담당 신생아 전문의의 기준에 따라 지원됩니다. 우리 장치에서는 현재 볼륨 보장(VG) 또는 볼륨 제어 모드가 사용됩니다: Assist/Control+VG, Synchronized - Intermittent Mandatory Ventilation(S-IMV)+VG, PRVC(Pressure Regulated Volume Control). 발관 후 및 처음부터 비침습적으로 지원받은 환자에서 NIV는 무작위 그룹에 따라 제공됩니다.
그룹 A: 인공호흡기 SERVO-n(스웨덴 솔나 소재 Maquet) 사용, NIV-NAVA 모드. 환기 매개변수(PEEP, FiO2, NAVA 수준 등)는 환자의 필요에 따라 주치의가 설정하고 조정합니다.
그룹 B: nCPAP 또는 동기화되지 않은 Biphasic 모드에서 유아 흐름 장치(CareFusion)를 사용합니다. 인공호흡 매개변수(Flow, PEEP, FiO2, PIP 수준 등)는 환자의 필요에 따라 주치의가 설정하고 조정합니다.
계면활성제(Curosurf ®, 100 mg/kg)는 Unit의 프로토콜에 따라 임상 적응증에 따라 투여됩니다. 일반적으로 환자가 분만실에서 받지 않은 경우 FiO2>0.3이 필요할 때 NICU에서 가능한 한 빨리 투여한다. 삽관된 환자는 이중 루멘 튜브를 통해 계면활성제를 투여받으며 NIV 환자는 최소 침습적 방법 또는 Insure(삽관, 계면활성제 및 발관) 방법을 통해 투여됩니다.
여러 분석 물질을 동시에 측정할 수 있는 Bioplex cytometer(Biorad)를 사용하여 X-MAP 기술로 모든 시료에서 정량적 사이토카인 측정을 동시에 수행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, 스페인, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 침습적 또는 비침습적 기계 환기가 필요한 신생아 호흡 곤란 증후군이 있는 신생아 < 32주 GA.
- 프로토콜에 따라 입원 시 비침습적 기계 환기를 사용하는 임신 29주(GA) 미만의 신생아.
- 이전 부모 또는 법적 보호자 승인(정보에 입각한 동의).
제외 기준:
- 주요 선천성 기형 또는 염색체 이상.
- 정보에 입각한 동의의 부재.
- 선천적 인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NIV-NAVA
비침습적 NAVA에 할당된 환자
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신경 조정 인공호흡 보조장치(SERVO-n, Maquet, Solna, Sweden)를 통한 비침습적 인공호흡 보조장치
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활성 비교기: 전통적인
비강 CPAP 또는 비동기 비강 IPPV에 할당된 환자
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NCPAP 또는 비동기식 nIPPV(Infant Flow, CareFusion)를 통한 비침습적 인공호흡 지원
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중등도 또는 중증 기관지폐 형성이상(BPD) 없이 생존
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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중등도 또는 중증 BPD: 월경 후 연령(PMA) 36주 또는 퇴원 시(먼저 일어나는 일) 보조 산소 및/또는 환기 지원에 대한 의존성.
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈중 사이토카인 수치: 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 인터루킨(IL) 1 베타(IL-1ß), IL-6 및 IL-8.
기간: T-0: 제대혈 또는 입원 직후; T-1: 48~72시간; T-2: 생후 5일에서 7일; 및 T-3: 생후 28일째.
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혈액 내 다양한 사이토카인 수준
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T-0: 제대혈 또는 입원 직후; T-1: 48~72시간; T-2: 생후 5일에서 7일; 및 T-3: 생후 28일째.
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총 환기 지원 시간(일)
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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침습적 및/또는 비침습적 인공호흡 지원 일수
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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개입 실패
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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삽관의 필요성
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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산소 요법의 총 시간(일)
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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보충 산소가 있는 일수
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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체류 기간(일)
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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첫 퇴원까지 입원 일수
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌실내 출혈(IVH) 및 등급
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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Papile의 분류에 따르면
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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뇌실주변백질연화증(PVL)
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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황갈색 14일 이상 지속되는 낭종 또는 과생성
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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미숙아 망막병증(ROP) 단계 및 레이저 요법의 필요성
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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3급 이상(국제분류)
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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괴사성 소장결장염(NEC) 및 병기
기간: 입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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벨 분류 2등급 이상
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입원부터 첫 퇴원까지 1년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fermín García-Muñoz Rodrigo, Ph.D, Head of Neonatal Unit
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Stein H, Firestone K, Rimensberger PC. Synchronized mechanical ventilation using electrical activity of the diaphragm in neonates. Clin Perinatol. 2012 Sep;39(3):525-42. doi: 10.1016/j.clp.2012.06.004.
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Tremblay LN, Slutsky AS. Ventilator-induced injury: from barotrauma to biotrauma. Proc Assoc Am Physicians. 1998 Nov-Dec;110(6):482-8.
- Forel JM, Roch A, Marin V, Michelet P, Demory D, Blache JL, Perrin G, Gainnier M, Bongrand P, Papazian L. Neuromuscular blocking agents decrease inflammatory response in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2006 Nov;34(11):2749-57. doi: 10.1097/01.CCM.0000239435.87433.0D.
- de la Oliva P, Schuffelmann C, Gomez-Zamora A, Villar J, Kacmarek RM. Asynchrony, neural drive, ventilatory variability and COMFORT: NAVA versus pressure support in pediatric patients. A non-randomized cross-over trial. Intensive Care Med. 2012 May;38(5):838-46. doi: 10.1007/s00134-012-2535-y. Epub 2012 Apr 6.
- Breatnach C, Conlon NP, Stack M, Healy M, O'Hare BP. A prospective crossover comparison of neurally adjusted ventilatory assist and pressure-support ventilation in a pediatric and neonatal intensive care unit population. Pediatr Crit Care Med. 2010 Jan;11(1):7-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181b0630f.
- Stein H, Howard D. Neurally adjusted ventilatory assist in neonates weighing <1500 grams: a retrospective analysis. J Pediatr. 2012 May;160(5):786-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.10.014. Epub 2011 Dec 3.
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- CEIC-CHUIMI-2014/761
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