- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02860325
NIV-NAVA vs. nenän jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (nCPAP) tai synkronoimaton NIPPV (Bio-NAVA)
Ei-invasiivinen hermostoon säädettävä hengitysapu vs. nCPAP tai ei-synkronoitu NIPPV alle 32-viikkoisten keskosten raskausiässä: satunnaistettu kliininen tutkimus
Mekaaninen hengitystuki keskosille, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) ja/tai keskosten apnea (AOP), saattaa liittyä haittavaikutuksiin, jotka johtuvat positiivisesta paineesta (barotrauma), liiallisesta kaasun vapautumisesta (volutrauma) tai riittämättömästä tilavuudesta (atelectrauma). Epäsynkronisuus potilaan ponnistelujen ja hengityslaitteen tuen välillä lisää potilaan epämukavuutta, suosii koneen "taistelua" ja lisää ilmanjäämisen ja keuhkojen ylipaineen riskiä jopa potilailla, joilla on non-invasiivinen ventilaatio (NIV).
Äskettäin lasten ja vastasyntyneiden käyttöön on saatavilla uusi synkronointitapa: hermosäätöinen hengitysapu (NAVA), joka käyttää diafragman sähköistä aktiivisuutta (Edi) signaalina hengityslaitteen paineen nousun käynnistämiseksi ja säätämiseksi. hengityksen tilavuus ja sisäänhengitysaika (pyöräily pois) potilaan tarpeiden mukaan, hengitys hengityksellä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö NIV-NAVA systeemistä tulehdusta seerumin sytokiineilla mitattuna synkronisoimattomiin modaliteeteihin (nCPAP/nIPPV) verrattuna alle 32 viikon GA:lla syntyneillä vauvoilla, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä tai jotka tarvitsevat profylaktista NIV:tä (epäkypsyys, apnea). keskittyminen, vähentää hapen ja hengitystuen tarvetta ja jos se lisää selviytymisen todennäköisyyttä ilman bronkopulmonaalista dysplasiaa (BPD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto. Mekaaninen hengitystuki keskosille, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) ja/tai keskosten apnea (AOP), saattaa liittyä haittavaikutuksiin, jotka johtuvat ylipaineen käytöstä (barotrauma), liiallisesta kaasun vapautumisesta (volutrauma) tai riittämättömästä tilavuudesta (atelectrauma). ). Kaikki nämä tekijät voivat lisätä alveolo-kapillaarikalvon läpäisevyyttä, keuhkorakkuloiden turvotusta, hyaliinikalvon muodostumista ja epiteelisolujen hilseilyä. Nämä ilmiöt voivat lopulta johtaa tulehdusvälittäjien (biotrauma) aktivoitumiseen paikallisilla ja systeemisillä haitallisilla vaikutuksilla.
Avustetun ventilaation aikana synkronisuuden puute potilaan ponnistelujen ja hengityslaitteen tuen välillä lisää potilaan epämukavuutta, mikä suosii koneen "taistelua" ja lisää ilmanjäämisen ja keuhkojen ylivenytysriskiä. Jopa potilailla, joilla on non-invasiivinen ventilaatio (NIV), levottomuus ja hengitysvaikeudet aiheuttaisivat ilman näläntunnetta ja aiheuttaisivat keuhkopussinsisäisen alipaineen ja riskin keuhkojen ylitäyttymisestä huolimatta alhaisista hengitysteiden ylipaineista. Neuromuskulaarisen salpauksen käyttö aikuisilla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), on yhdistetty seerumin sytokiinipitoisuuden laskuun ja 90 päivää mukautettuun kuolleisuuteen.
NAVA käyttää diafragmaattista sähköistä aktiivisuutta (Edi) signaalina hengityslaitteen paineen nousun käynnistämiseksi. Samoin se mahdollistaa sisäänhengityksen huippupaineen (PIP) automaattisen säätämisen potilaan ponnistuksen mukaan ja tarjoaa vaihtelevan hengityksen tilavuuden hänen tarpeidensa mukaan. Lopuksi järjestelmä sallii sisäänhengityksen pyörähtämisen Edi-laskulla (normaalisti asetettuna 70 % Edi Peakistä), eli pallean rentoutumisen kanssa. NAVA on osoittanut nopeamman vasteajan ja paremman synkronointitason kuin perinteiset virtaus- tai painejärjestelmät, mikä on saavuttanut paremman mukavuustason aikuisilla ja lapsipotilailla. Jotkut lasten ja vastasyntyneiden tutkimukset ovat osoittaneet PIP:n vähenemisen ilman muutoksia keskimääräisessä hengitysteiden paineessa (MAP) ja hapentarpeen (FiO2) vähenemisen. Näihin muutoksiin ei liittynyt suuria komplikaatioita (kammionsisäinen verenvuoto, ilmarinta tai nekrotisoiva enterokoliitti).
Vastasyntyneiden hengitystuen olennainen tavoite on minimoida aggressio keuhkoihin ja hengityselimiin käyttämällä NIV:tä aina kun mahdollista ja/tai potilaiden ekstubaatiota mahdollisimman pian. Tästä syystä syvää sedaatiota, analgesiaa tai hermo-lihassalpausta suositellaan harvoin vastasyntyneen aikana. NAVA-synkronointi saattaa parantaa potilaan mukavuutta, estää potilaan ja hengityslaitteen välisen taistelun ja keuhkojen ylitäyttymisen (volutrauma), mikä lopulta vähentää biotraumaa. Tutkijoiden tietojen mukaan tätä uutta ventilaatiomenetelmää (NAVA) vastasyntyneillä arvioivia tutkimuksia on vielä vähän, eikä sen potentiaalia tulehduksen vähentämiseen ole testattu.
Tavoitteet.
Sen määrittämiseksi, onko NIV-NAVA verrattuna synkronoimattomiin menetelmiin (nCPAP/nIPPV), alle 32 viikon GA syntyneillä vauvoilla, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä tai jotka tarvitsevat profylaktista NIV:tä (kypsyys, apnea):
- Vähentää systeemistä tulehdusta seerumin sytokiinipitoisuuksilla mitattuna.
- Vähentää hapen ja hengitystuen tarvetta.
- Lisää todennäköisyyttä selviytyä ilman bronkopulmonaalista dysplasiaa (BPD).
Design. Yksi keskus, prospektiivinen ja kontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus.
Asetus. Korkea-asteen sairaala, jossa lähes 6000 synnytystä vuodessa ja vastasyntyneiden tehohoitoyksikkö (NICU), jossa on 15 vuodepaikkaa ja noin 250 vastaanottoa vuodessa.
menetelmät. Tietoinen suostumus (IC) hankitaan ennen syntymää, ennenaikaisen synnytyksen uhatessa olevien äitien vastaanottovaiheessa. Kun IC on saatu ja vauvan syntymän jälkeen, potilaat satunnaistetaan suljetuissa kirjekuorissa säilytetyn satunnaislukutaulukon avulla "ryhmään A" (NAVA) tai "ryhmään B" (tavanomaiset strategiat).
Kaikissa tapauksissa, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, napanuoraverinäyte otetaan sytokiinien tason määrittämiseksi: tuumorinekroositekijä alfa (TNF - α), interleukiini (IL) 1 beeta (IL-1ß), IL-6 ja IL- 8.
Päätöksen intubaatiosta synnytyssalissa tai NIV:n antamisesta tekee hoitava neonatologi syntymähetkellä kliinisten kriteerien perusteella. Yksikössämme perushoitoa ovat intubaatio ja ennaltaehkäisevä pinta-aktiivisen aineen anto synnytyssalissa vastasyntyneille, joiden GA-viikko on alle 25 viikkoa, tai vanhemmille vauvoille, jotka eivät saaneet synnytystä edeltävää steroidia ja jotka tarvitsevat intubaatiota elvytysvaiheessa. Vastasyntyneet, jotka ovat iältään 26–29 viikon GA ja riittävät hengitysponnistelut, elvytetään ja siirretään NICU:hen NIV:llä (Neo-puff ®). Keskoset yli 29 viikon GA saavat hengitystukea (invasiivinen tai NIV) vain kliinisesti aiheellisena.
Invasiivista koneellista ventilaatiota tarvitsevia potilaita tuetaan NICU-hoidon jälkeen heidän tarpeidensa ja hoitavan neonatologin kriteerien mukaisesti. Yksikössämme käytetään tällä hetkellä tilauksia, joissa on äänenvoimakkuustakuu (VG) tai äänenvoimakkuuden säätö: Assist/Control+VG, Synchronized - Intermittent Mandatory Ventilation (S-IMV)+VG ja Pressure Regulated Volume Control (PRVC). Ekstuboinnin jälkeen ja potilaille, joita on tuettu ei-invasiivisesti alusta alkaen, NIV annetaan satunnaistusryhmän mukaan:
Ryhmä A: Hengityslaitteella SERVO-n (Maquet, Solna, Ruotsi), NIV-NAVA-tilassa. Hoitava lääkäri määrittää ja säätää ventilaatioparametrit (PEEP, FiO2, NAVA-taso jne.) potilaan tarpeiden mukaan.
Ryhmä B: Infant Flow -laitteella (CareFusion) nCPAP-tilassa tai synkronoimattomassa Biphasic-tilassa. Hoitava lääkäri määrittää ja säätää ventilaatioparametrit (virtaus, PEEP, FiO2, PIP-taso jne.) potilaan tarpeiden mukaan.
Pinta-aktiivista ainetta (Curosurf ®, 100 mg/kg) annetaan kliinisten indikaatioiden mukaisesti yksikön ohjeiden mukaisesti. Yleensä, jos potilas ei saanut sitä synnytyssalissa, se annetaan mahdollisimman pian NICU:ssa, kun potilas tarvitsee FiO2:ta >0,3. Intuboidut potilaat saavat pinta-aktiivista ainetta kaksoisonteloputken kautta ja NIV-potilaat minimaalisesti invasiivisella menetelmällä tai Insure-menetelmällä (intubaatti, pinta-aktiivinen aine ja ekstuboitu).
Kvantitatiivinen sytokiinimääritys suoritetaan samanaikaisesti kaikista näytteistä X-MAP-tekniikalla käyttämällä Bioplex-sytometriä (Biorad), joka mahdollistaa useiden analyyttien samanaikaisen mittaamisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanja, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 32 viikon GA vastasyntyneet, joilla on vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymä, diagnosoitu kliinisten ja radiologisten löydösten perusteella ja jotka tarvitsevat invasiivista tai ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota.
- Vastasyntyneet < 29 raskausviikkoa (GA), joilla on non-invasiivinen mekaaninen ventilaatio sisäänpääsyn yhteydessä protokollan mukaisesti.
- Aiemman vanhemman tai laillisen huoltajan lupa (tietoinen suostumus).
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä synnynnäinen epämuodostuma tai kromosomipoikkeavuus.
- Tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen.
- Synnynneet potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NIV-NAVA
Potilaat, jotka on määrätty ei-invasiiviseen NAVA:han
|
Non-invasiivinen hengitystuki hermosäätöisen hengitysavun avulla (SERVO-n, Maquet, Solna, Ruotsi)
|
|
Active Comparator: Perinteinen
Potilaat, joille on annettu nenän CPAP tai synkronoimaton nenän IPPV
|
Ei-invasiivinen hengitystuki nCPAP:n tai synkronoimattoman nIPPV:n (Infant Flow, CareFusion) avulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen ilman kohtalaista tai vaikeaa bronkopulmonaarista dysplasiaa (BPD)
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Keskivaikea tai vaikea BPD: riippuvuus lisähapesta ja/tai hengitystuesta 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen (PMA) tai sairaalasta poistuttaessa (mitä tapahtuu ensin).
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien pitoisuus veressä: Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α), interleukiini (IL) 1 beeta (IL-1ß), IL-6 ja IL-8.
Aikaikkuna: T-0: napanuoraveri tai välittömästi vastaanoton jälkeen; T-1: 48 - 72 h; T-2: 5.-7. elinpäivä; ja T-3: 28. elämänpäivä.
|
Eri sytokiinien taso veressä
|
T-0: napanuoraveri tai välittömästi vastaanoton jälkeen; T-1: 48 - 72 h; T-2: 5.-7. elinpäivä; ja T-3: 28. elämänpäivä.
|
|
Hengitystuen kokonaisaika (päivinä)
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Invasiivisen ja/tai ei-invasiivisen hengitystuen päivien lukumäärä
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Interventio epäonnistui
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Intuboinnin tarve
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Happihoidon kokonaisaika (päivinä)
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Päivien lukumäärä lisähapella
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Oleskelun kesto (päivissä)
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Sairaalapäivien määrä ensimmäiseen kotiutukseen asti
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intraventrikulaarinen verenvuoto (IVH) ja aste
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Papilen luokituksen mukaan
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Periventrikulaarinen leukomalasia (PVL)
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Kystat tai hyperekogeenisyydet yli rusketuksen 14 päivää
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Keskosten retinopatian (ROP) vaihe ja laserhoidon tarve
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Arvosana 3 tai korkeampi (kansainvälinen luokitus).
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) ja vaihe
Aikaikkuna: Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Bellin luokituksen luokka 2 tai korkeampi
|
Saapumisesta ensimmäiseen sairaalasta kotiutumiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Fermín García-Muñoz Rodrigo, Ph.D, Head of Neonatal Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Slutsky AS, Ranieri VM. Ventilator-induced lung injury. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2126-36. doi: 10.1056/NEJMra1208707. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1668-9.
- Stein H, Firestone K, Rimensberger PC. Synchronized mechanical ventilation using electrical activity of the diaphragm in neonates. Clin Perinatol. 2012 Sep;39(3):525-42. doi: 10.1016/j.clp.2012.06.004.
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Tremblay LN, Slutsky AS. Ventilator-induced injury: from barotrauma to biotrauma. Proc Assoc Am Physicians. 1998 Nov-Dec;110(6):482-8.
- Forel JM, Roch A, Marin V, Michelet P, Demory D, Blache JL, Perrin G, Gainnier M, Bongrand P, Papazian L. Neuromuscular blocking agents decrease inflammatory response in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2006 Nov;34(11):2749-57. doi: 10.1097/01.CCM.0000239435.87433.0D.
- de la Oliva P, Schuffelmann C, Gomez-Zamora A, Villar J, Kacmarek RM. Asynchrony, neural drive, ventilatory variability and COMFORT: NAVA versus pressure support in pediatric patients. A non-randomized cross-over trial. Intensive Care Med. 2012 May;38(5):838-46. doi: 10.1007/s00134-012-2535-y. Epub 2012 Apr 6.
- Breatnach C, Conlon NP, Stack M, Healy M, O'Hare BP. A prospective crossover comparison of neurally adjusted ventilatory assist and pressure-support ventilation in a pediatric and neonatal intensive care unit population. Pediatr Crit Care Med. 2010 Jan;11(1):7-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181b0630f.
- Stein H, Howard D. Neurally adjusted ventilatory assist in neonates weighing <1500 grams: a retrospective analysis. J Pediatr. 2012 May;160(5):786-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.10.014. Epub 2011 Dec 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEIC-CHUIMI-2014/761
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .