췌장암 또는 담도암 환자에서 방사선 치료와 병용 시 면역관문 억제 (CheckPAC)

포함 기준:

• 서명된 동의서

  • 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
  • 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 이 연구에 참여하기 전에 췌장 선암 또는 BTC의 조직병리학적 확인 또는 병리와 함께 PC 또는 BTC의 진단과 일치하는 임상 및 방사선학적 특성 설정에서 암의 조직병리학적 확인
• 최소 하나의 측정 가능한 원발성 원위치(또는 국소 재발성) 또는 전이성 종양이 존재해야 하며, 방사선 종양학자의 의견으로는 프로토콜에서 계획된 대로 RT를 수행할 수 있어야 하며 RT를 받지 않을 추가 전이성 종양이 하나 이상 있어야 합니다. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능합니다. 이미지 유도 경피적 생검을 위해 두 병변에 모두 접근할 수 있어야 합니다.
• 이전에 받은 화학 요법의 수에는 상한선이 없습니다. 환자는 절제 불가능 및/또는 전이성 PC 또는 BTC에 대해 이전에 젬시타빈 또는 백금 함유 요법을 사용한 전신 화학 요법을 최소 한 줄 이상 받았으나 실패했거나 불내성이 있어야 합니다.
• 연령 > 18세 이상
• 기대 수명 3개월 이상
• ECOG/WHO 수행 상태(PS) 0-1
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 수(WBC) ≥ 2 x 10⁹/L
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L
• 헤모글로빈 ≥ 5,6mmol/l
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10⁹/L
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 함)
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN(간 전이가 알려진 경우 < 5 x ULN)
• PP ≥ 40 또는 INR ≤ 1.5
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)
• 가임기 여성(WOCBP)은 프로토콜에 명시된 대로 피임 방법을 사용해야 합니다. 최기형성 연구 약물의 경우 및/또는 최기형성을 평가하기 위한 정보가 불충분한 경우(전임상 연구가 수행되지 않음), 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만의 실패율)이 필요합니다. 개별 피임 방법 및 기간은 시험자와 상의하여 결정해야 합니다. WOCBP는 연구 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며, 피임은 30일 + 연구 약물의 반감기에 필요한 시간 5일 동안 지속되어야 합니다. nivolumab과 ipilimumab의 반감기는 각각 최대 25일과 18일입니다. 따라서 WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• WOCBP는 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)을 가져야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 조사자는 피임 방법과 피임 기간을 검토해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 시험 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며 피임은 90일 + 시험 약물이 5분의 1을 받는 데 필요한 시간 동안 지속되어야 합니다. - 산다. nivolumab과 ipilimumab의 반감기는 각각 최대 25일과 18일입니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구용 약물의 마지막 투여 후 31주(90일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 피험자는 BIOPAC IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 하며, BTC 환자는 규제 및 기관 지침에 따라 CHOCA에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.

제외 기준:

• 신체 검사로 임상적으로 감지할 수 있거나 증상이 있는 악성 복수. 임상적으로 중요하지 않은 방사선학적 복수의 증거는 제외 기준이 되지 않습니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 통로
• 연구에 참여하기 전 마지막 2주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 주요 수술이 없음
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받을 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합에서 간독성의 가능성이 있으므로 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 및 이필리무맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.

• 알레르기 및 약물 부작용

  • 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
  • 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 WOCBP
• 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최저 최소 4주 이상] 및 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. . 또한 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.