Immunkontrollpunkthemming i kombinasjon med strålebehandling hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen eller galleveiene (CheckPAC)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke

  • Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien
• Histopatologisk bekreftelse av adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller BTC før du går inn i denne studien ELLER histopatologisk bekreftelse av karsinom i sammenheng med kliniske og radiologiske karakteristika som sammen med patologien er i samsvar med en diagnose av PC eller BTC
• Minst én målbar primær in-situ (eller lokalt residiverende) eller metastatisk svulst må være tilstede og, etter stråleonkologs oppfatning, være mottakelig for RT som planlagt i protokollen og minst én ekstra metastatisk svulst som ikke vil gjennomgå RT og som er målbar i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Begge lesjonene må være tilgjengelige for bildeveiledet perkutan biopsi
• Det er ingen øvre grense for antall tidligere mottatte kjemoterapiregimer. Pasienter må ha mottatt og sviktet eller intolerert minst én linje av tidligere systemisk kjemoterapi med gemcitabin eller platinaholdige regimer for ikke-opererbar og/eller metastatisk PC eller BTC
• Alder > 18 år og eldre
• Forventet levealder over 3 måneder
• ECOG/WHO ytelsesstatus (PS) 0-1
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
• Blodplateantall ≥ 100 x 10⁹/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN hvis kjent levermetastase)
• PP ≥ 40 eller INR ≤ 1,5
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) som angitt i protokollen. For et teratogent studielegemiddel og/eller når det er utilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). De individuelle prevensjonsmetodene og varigheten bør bestemmes i samråd med utrederen. WOCBP må følge instruksjoner for prevensjon når halveringstiden til undersøkelseslegemidlet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsettes i en periode på 30 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelseslegemidlet skal gjennomgå fem halveringstider. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er opp til henholdsvis 25 dager og 18 dager. WOCBP bør derfor bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel.
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
• Kvinner må ikke amme
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til undersøkelseslegemidlet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsette i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmidlet skal gjennomgå fem halvparter -bor. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er opp til henholdsvis 25 dager og 18 dager. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må fortsette prevensjon i 31 uker (90 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Forsøkspersonene må ha signert og datert et BIOPAC IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema, og pasienter med BTC må ha signert og datert en CHOCA i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg

Ekskluderingskriterier:

• Ondartet ascites som er klinisk påviselig ved fysisk undersøkelse eller er symptomatisk. Bevis på radiografisk ascites som ikke er klinisk signifikant vil ikke være eksklusjonskriterier
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunkt veier
• Ingen kjemoterapi, strålebehandling eller større operasjoner i løpet av de siste 2 ukene før du går inn i studien
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de er positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med regimer som inneholder nivolumab og ipilimumab.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• WOCBP som er gravide eller ammer
• Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) for progresjon i [laveste minimum er 4 uker eller mer] etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av nivolumab. . Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedikamenter