Immuunitarkistuspisteen esto yhdistettynä sädehoitoon haimasyöpä- tai sappitiesyöpäpotilailla (CheckPAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

  • Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa
  • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia
• Haiman adenokarsinooman tai BTC:n histopatologinen vahvistus ennen tähän tutkimukseen osallistumista TAI karsinooman histopatologinen vahvistus sellaisten kliinisten ja radiologisten ominaisuuksien perusteella, jotka yhdessä patologian kanssa ovat yhdenmukaisia ​​PC- tai BTC-diagnoosin kanssa
• Vähintään yksi mitattavissa oleva primaarinen in situ (tai paikallisesti uusiutuva) tai metastaattinen kasvain on oltava läsnä ja säteilyonkologin mielestä sen on oltava altistunut RT:lle protokollan mukaisesti ja vähintään yksi lisä metastaattinen kasvain, jolle ei tehdä RT:tä. ja joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Molempien leesioiden on oltava käytettävissä kuvaohjattua perkutaanista biopsiaa varten
• Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiasarja, jossa gemsitabiinia tai platinaa sisältäviä hoitoja ei ole leikattava ja/tai metastaattinen PC tai BTC, joka on epäonnistunut tai sietänyt sitä.
• Ikä > 18 vuotta ja vanhemmat
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG/WHO:n suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2 x 10⁹/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10⁹/L
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaasi)
• PP ≥ 40 tai INR ≤ 1,5
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai CrCl ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä ohjeiden mukaisesti. Teratogeenisen tutkimuslääkkeen osalta ja/tai silloin, kun teratogeenisuuden arvioimiseksi ei ole riittävästi tietoa (prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty), vaaditaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). Yksilölliset ehkäisymenetelmät ja kesto tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa. WOCBP:n tulee noudattaa ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 30 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan läpikäymiseen. Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. WOCBP:n tulee siksi käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
• Naiset eivät saa imettää
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä on jatkettava 90 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen läpikäymiseen viisi puolta. - elää. Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on jatkettava ehkäisyä 31 viikon ajan (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Koehenkilöiden on oltava allekirjoittaneet ja päivätty BIOPAC IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja BTC-potilaiden on oltava allekirjoittaneet ja päivätty CHOCA säädösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuinen askites, joka on kliinisesti havaittavissa fyysisellä tutkimuksella tai on oireellinen. Todisteet radiografisesta askitesista, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, eivät ole poissulkemiskriteereitä
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja
• Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia ja ipilimumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Potilaat on suljettava pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

  • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• WOCBP:t, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä [alhaisin vähimmäisaika on 4 viikkoa tai kauemmin] hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta . Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.