Ингибирование иммунных контрольных точек в сочетании с лучевой терапией у пациентов с раком поджелудочной железы или раком желчевыводящих путей (CheckPAC)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие

  • Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
  • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Гистопатологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы или BTC до включения в это исследование ИЛИ гистопатологическое подтверждение карциномы в условиях клинических и радиологических характеристик, которые вместе с патологией согласуются с диагнозом PC или BTC
• Должна присутствовать по крайней мере одна поддающаяся измерению первичная in situ (или местно-рецидивная) или метастатическая опухоль, которая, по мнению онколога-радиолога, поддается лучевой терапии, как это запланировано в протоколе, и по крайней мере одна дополнительная метастатическая опухоль, которая не будет подвергаться лучевой терапии. и поддается измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1. Оба поражения должны быть доступны для чрескожной биопсии под визуальным контролем.
• Не существует верхнего предела количества ранее полученных схем химиотерапии. Пациенты должны были получить и иметь неэффективность или непереносимость по крайней мере одной предшествующей линии системной химиотерапии с гемцитабином или схемами, содержащими платину, для нерезектабельного и/или метастатического РПЖ или БТС.
• Возраст > 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Состояние эффективности ECOG/ВОЗ (PS) 0-1
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2 x 10⁹/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10⁹/л
• Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10⁹/л
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN, если известно метастазирование в печень)
• ПП ≥ 40 или МНО ≤ 1,5
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или CrCl ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать метод(ы) контрацепции, как указано в протоколе. Для тератогенного исследуемого препарата и/или при недостаточности информации для оценки тератогенности (доклинические исследования не проводились) требуется высокоэффективный(е) метод(ы) контрацепции (частота неудач менее 1% в год). Индивидуальные методы контрацепции и продолжительность должны быть определены в консультации с исследователем. WOCBP должен следовать инструкциям по контролю над рождаемостью, когда период полувыведения исследуемого препарата превышает 24 часа, контрацепция должна продолжаться в течение 30 дней плюс время, необходимое для прохождения исследуемым препаратом пяти периодов полувыведения. Период полувыведения ниволумаба и ипилимумаба составляет до 25 дней и 18 дней соответственно. Поэтому WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
• Женщины не должны кормить грудью
• Сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Исследователь должен рассмотреть методы контрацепции и период времени, в течение которого необходимо соблюдать контрацепцию. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны следовать инструкциям по контролю над рождаемостью, когда период полураспада исследуемого препарата превышает 24 часа, контрацепция должна продолжаться в течение периода 90 дней плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел пять половин. -жизни. Период полувыведения ниволумаба и ипилимумаба составляет до 25 дней и 18 дней соответственно. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны продолжать контрацепцию в течение 31 недели (90 дней плюс время, необходимое для того, чтобы ниволумаб прошел пять периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, а также мужчинам с азооспермией не требуются средства контрацепции).
• Субъекты должны были поставить дату и подпись в письменной форме информированного согласия, одобренной BIOPAC IRB/IEC, а пациенты с BTC должны были поставить подпись и дату в CHOCA в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.

Критерий исключения:

• Злокачественный асцит, клинически выявляемый при физикальном обследовании или имеющий симптомы. Доказательства радиографического асцита, который не является клинически значимым, не будет критерием исключения.
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4, или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути
• Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии или серьезной операции в течение последних 2 недель до включения в исследование
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Поскольку ниволумаб или комбинации ниволумаб/ипилимумаб могут вызывать гепатотоксичность, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих ниволумаб и ипилимумаб.
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

• Аллергии и побочные реакции на лекарства

  • Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
• WOCBP, которые беременны или кормят грудью
• Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого препарата
• Пациенты исключаются, если у них есть активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы лечились и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение [минимум 4 недели или более] после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы ниволумаба. . Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.