Immun checkpoint hæmning i kombination med strålebehandling hos patienter med kræft i bugspytkirtlen eller galdevejskræft (CheckPAC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke

  • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
• Histopatologisk bekræftelse af bugspytkirteladenokarcinom eller BTC før deltagelse i denne undersøgelse ELLER histopatologisk bekræftelse af karcinom i forbindelse med kliniske og radiologiske karakteristika, som sammen med patologien er i overensstemmelse med en diagnose af PC eller BTC
• Mindst én målbar primær in-situ (eller lokalt tilbagevendende) eller metastatisk tumor skal være til stede og, efter stråleonkologens vurdering, være modtagelig for RT som planlagt i protokollen og mindst én yderligere metastatisk tumor, der ikke vil gennemgå RT og som er målbar efter RECIST 1.1 kriterier. Begge læsioner skal være tilgængelige for billedstyret perkutan biopsi
• Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer. Patienter skal have modtaget og svigtet eller intolerance over for mindst én linje af tidligere systemisk kemoterapi med gemcitabin eller platinholdige regimer til inoperabel og/eller metastatisk PC eller BTC
• Alder > 18 år og ældre
• Forventet levetid større end 3 måneder
• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/l
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10⁹/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN hvis kendt levermetastase)
• PP ≥ 40 eller INR ≤ 1,5
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) som angivet i protokollen. For et teratogent forsøgslægemiddel og/eller når der er utilstrækkelig information til at vurdere teratogenicitet (prækliniske undersøgelser er ikke blevet udført), kræves der en eller flere yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate på mindre end 1 % pr. år). De individuelle præventionsmetoder og varighed bør bestemmes i samråd med investigator. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention bør fortsættes i en periode på 30 dage plus den tid, det kræves for forsøgslægemidlet til at gennemgå fem halveringstider. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er op til henholdsvis 25 dage og 18 dage. WOCBP bør derfor anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
• Kvinder må ikke amme
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den tidsperiode, præventionen skal følges. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention skal fortsættes i en periode på 90 dage plus den tid, det tager, for forsøgslægemidlet skal gennemgå fem halvdele - lever. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er op til henholdsvis 25 dage og 18 dage. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal fortsætte prævention i 31 uger (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en BIOPAC IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, og patienter med BTC skal have underskrevet og dateret en CHOCA i overensstemmelse med regulatoriske og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje

Ekskluderingskriterier:

• Ondartet ascites, der er klinisk påviselig ved fysisk undersøgelse eller er symptomatisk. Evidens for radiografisk ascites, der ikke er klinisk signifikant, vil ikke være eksklusionskriterier
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje
• Ingen kemoterapi, strålebehandling eller større operationer inden for de sidste 2 uger før indtræden i undersøgelsen
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de er positive test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter behandlet med nivolumab- og ipilimumab-holdigt regime.
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• WOCBP, der er gravide eller ammer
• Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Individer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i [laveste minimum er 4 uger eller mere] efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. . Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemiddel