Immuuncontrolepuntremming in combinatie met bestralingstherapie bij patiënten met pancreaskanker of galwegkanker (CheckPAC)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming

  • Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek
• Histopathologische bevestiging van adenocarcinoom van de pancreas of BTC voorafgaand aan deelname aan deze studie OF histopathologische bevestiging van carcinoom in de setting van klinische en radiologische kenmerken die, samen met de pathologie, consistent zijn met een diagnose van PC of BTC
• Ten minste één meetbare primaire in-situ (of lokaal terugkerende) of gemetastaseerde tumor moet aanwezig zijn en, naar de mening van de radiotherapeut-oncoloog, vatbaar zijn voor RT zoals gepland in het protocol en ten minste één extra gemetastaseerde tumor die geen RT zal ondergaan en die meetbaar is volgens RECIST 1.1 criteria. Beide laesies moeten toegankelijk zijn voor beeldgeleide percutane biopsie
• Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes. Patiënten moeten ten minste één lijn van eerdere systemische chemotherapie met gemcitabine of platinabevattende regimes voor inoperabele en/of gemetastaseerde PC of BTC hebben ondergaan en gefaald of intolerantie hebben gehad voor ten minste één lijn van eerdere systemische chemotherapie
• Leeftijd > 18 jaar en ouder
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• ECOG/WHO prestatiestatus (PS) 0-1
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/l
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl hebben)
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN indien levermetastase bekend is)
• PP ≥ 40 of INR ≤ 1,5
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of CrCl ≥ 40 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken zoals aangegeven in het protocol. Voor een teratogeen onderzoeksgeneesmiddel en/of wanneer er onvoldoende informatie is om de teratogeniteit te beoordelen (er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd), is (zijn) zeer effectieve anticonceptiemethode(n) vereist (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). De individuele anticonceptiemethoden en de duur moeten in overleg met de onderzoeker worden bepaald. WOCBP moet de instructies voor anticonceptie volgen wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, anticonceptie moet worden voortgezet gedurende een periode van 30 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf halfwaardetijden te laten ondergaan. De halfwaardetijd van nivolumab en ipilimumab is respectievelijk maximaal 25 dagen en 18 dagen. WOCBP moet daarom een ​​adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. De onderzoeker beoordeelt de anticonceptiemethoden en de tijdsperiode dat anticonceptie moet worden gevolgd. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de instructies voor anticonceptie volgen. Wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, moet anticonceptie worden voortgezet gedurende een periode van 90 dagen plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf half jaar te ondergaan. -levens. De halfwaardetijd van nivolumab en ipilimumab is respectievelijk maximaal 25 dagen en 18 dagen. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 31 weken (90 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
• Proefpersonen moeten een door BIOPAC IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd en patiënten met BTC moeten een CHOCA hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

• Kwaadaardige ascites die klinisch detecteerbaar is door lichamelijk onderzoek of symptomatisch is. Bewijs van radiografische ascites dat niet klinisch significant is, zal geen uitsluitingscriterium zijn
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint paden
• Geen chemotherapie, radiotherapie of grote operaties in de laatste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een regime met nivolumab en ipilimumab.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

  • Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• WOCBP die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van studiemedicatie
• Patiënten worden uitgesloten als ze actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als metastasen zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende [laagste minimum is 4 weken of langer] nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab-toediening . Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel