膵臓がんまたは胆道がん患者における放射線療法と組み合わせた免疫チェックポイント阻害 (CheckPAC)

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント

  • 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります
  • -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
• -この研究に入る前の膵臓腺癌またはBTCの病理組織学的確認、または病理学とともに、PCまたはBTCの診断と一致する臨床的および放射線学的特徴の設定における癌の組織病理学的確認
• 少なくとも 1 つの測定可能な原発性 in situ (または局所再発) または転移性腫瘍が存在する必要があり、放射線腫瘍医の意見では、プロトコルで計画されているように RT に適している必要があり、RT を受けない追加の転移性腫瘍が少なくとも 1 つある必要があります。 RECIST 1.1基準に従って測定可能です。 両方の病変は、画像誘導経皮生検のためにアクセス可能でなければなりません
• 以前に受けた化学療法レジメンの数に上限はありません。 -患者は、切除不能および/または転移性PCまたはBTCに対して、ゲムシタビンまたはプラチナ含有レジメンを使用した以前の全身化学療法の少なくとも1つのラインを受け、失敗または不耐性である必要があります
• 年齢 > 18 歳以上
• 3か月以上の平均余命
• ECOG/WHO パフォーマンスステータス (PS) 0-1
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 白血球数（WBC）≧2×10⁹/L
• -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10⁹/L
• ヘモグロビン ≥ 5.6 mmol/l
• 血小板数≧100×10⁹/L
• -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければなりません）
• -ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (既知の肝転移の場合は < 5 x ULN)
• -PP≧40またはINR≦1.5
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCrCl≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、プロトコルごとに示されている避妊方法を使用する必要があります。 催奇形性の治験薬の場合、および/または催奇形性を評価するための情報が不十分な場合 (前臨床試験が実施されていない)、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) が必要です。 個々の避妊方法と期間は、治験責任医師と相談して決定する必要があります。 治験薬の半減期が 24 時間を超える場合、WOCBP は避妊の指示に従う必要があります。避妊は、治験薬が 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間に加えて 30 日間継続する必要があります。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最大 25 日と 18 日です。 したがって、WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• -WOCBPは、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）
• 女性は授乳してはいけません
• WOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用する必要があります。治験責任医師は、避妊方法と避妊期間を確認する必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の半減期が24時間を超える場合、避妊の指示に従う必要があります。 -住んでいます。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最大 25 日と 18 日です。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後31週間（90日とニボルマブが5回の半減期を経るのに必要な時間）の間避妊を続けなければなりません. 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊である女性、ならびに無精子症の男性は避妊を必要としない）
• 被験者は、BIOPAC IRB/IEC が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入している必要があり、BTC 患者は、規制および施設のガイドラインに従って、CHOCA に署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります

除外基準:

• 身体診察で臨床的に検出できる、または症状のある悪性腹水。 臨床的に重要でないレントゲン上の腹水の証拠は除外基準にはなりません
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療経路
• -研究に入る前の過去2週間以内に化学療法、放射線療法、または大手術を受けていない
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
• -患者は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブおよびイピリムマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。

• アレルギーと薬の副作用

  • 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
  • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 妊娠中または授乳中のWOCBP
• -登録時または治験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性
• 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 -転移が治療され、磁気共鳴画像法（MRI）の進行の証拠がない場合、脳転移のある被験者は適格です[最小最小値は4週間以上]治療が完了し、ニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内. -治験薬投与の少なくとも2週間前に、全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）の要件があってはなりません