Hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego w połączeniu z radioterapią u pacjentów z rakiem trzustki lub rakiem dróg żółciowych (CheckPAC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda

  • Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem
  • Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
• Potwierdzenie histopatologiczne gruczolakoraka trzustki lub BTC przed włączeniem do tego badania LUB histopatologiczne potwierdzenie raka w warunkach klinicznych i radiologicznych, które wraz z patologią są zgodne z rozpoznaniem PC lub BTC
• Obecny musi być co najmniej jeden mierzalny guz pierwotny in situ (lub miejscowo nawracający) lub przerzutowy, który w opinii radiologa onkologa nadaje się do RT zgodnie z planem w protokole oraz co najmniej jeden dodatkowy guz z przerzutami, który nie będzie poddany RT i który jest mierzalny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Obie zmiany muszą być dostępne dla biopsji przezskórnej pod kontrolą obrazu
• Nie ma górnego limitu liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii. Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą chemioterapię ogólnoustrojową z gemcytabiną lub schematami zawierającymi platynę z nieoperacyjnym i/lub przerzutowym rakiem piersi lub BTC z nieskutecznością lub nietolerancją
• Wiek > 18 lat i więcej
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG/WHO (PS) 0-1
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2 x 10⁹/l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej < 3,0 mg/dl)
• AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN (< 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby)
• PP ≥ 40 lub INR ≤ 1,5
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub CrCl ≥ 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować metody antykoncepcji wskazane w protokole. W przypadku badanego leku teratogennego i/lub gdy nie ma wystarczających informacji do oceny teratogenności (nie przeprowadzono badań przedklinicznych), wymagana jest wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). Indywidualne metody antykoncepcji i czas trwania należy ustalić w porozumieniu z badaczem. WOCBP musi przestrzegać instrukcji antykoncepcji, gdy okres półtrwania badanego leku jest dłuższy niż 24 godziny, antykoncepcja powinna być kontynuowana przez okres 30 dni plus czas potrzebny do przejścia badanego leku przez pięć okresów półtrwania. Okres półtrwania niwolumabu i ipilimumabu wynosi odpowiednio do 25 dni i 18 dni. WOCBP powinien zatem zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania niwolumabu
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą przestrzegać instrukcji kontroli urodzeń, gdy okres półtrwania badanego leku jest dłuższy niż 24 godziny, antykoncepcja powinna być kontynuowana przez okres 90 dni plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez pięć połówek -zyje. Okres półtrwania niwolumabu i ipilimumabu wynosi odpowiednio do 25 dni i 18 dni. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą kontynuować antykoncepcję przez 31 tygodni (90 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią, nie wymagają antykoncepcji
• Pacjenci muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez BIOPAC IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody, a pacjenci z BTC muszą podpisać i opatrzyć datą CHOCA zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem

Kryteria wyłączenia:

• Złośliwy wodobrzusze, który można wykryć klinicznie w badaniu przedmiotowym lub jest objawowy. Dowody radiologiczne wodobrzusza, które nie są istotne klinicznie, nie będą kryteriami wykluczenia
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki
• Brak chemioterapii, radioterapii lub poważnej operacji w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) jest dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Należy wykluczyć pacjentów, u których występuje stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Ponieważ niwolumab lub połączenia niwolumabu z ipilimumabem mogą mieć toksyczny wpływ na wątrobę, należy zachować ostrożność podczas stosowania leków predysponujących do hepatotoksyczności u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab i ipilimumab
• Należy wykluczyć pacjentów, u których w przeszłości stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)

• Alergie i niepożądane reakcje na leki

  • Historia alergii do badania składników leku
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• WOCBP, które są w ciąży lub karmią piersią
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku
• Pacjenci są wykluczani, jeśli mają aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez [najniższe minimum to 4 tygodnie lub więcej] po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu . Nie może być również wymagane stosowanie dawek immunosupresyjnych ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku