GBM 환자에서 CED를 통해 투여된 인간 재조합 뼈 형태형성 단백질 4의 용량 증량 I상 연구
진행성 및/또는 다발성 재발성 다형 교모세포종 환자에서 대류 강화 전달을 통해 투여된 인간 재조합 뼈 형태형성 단백질 4의 용량 증량 I상 연구
연구 개요
상세 설명
이 다기관, 오픈 라벨, 용량 증량형 1상 연구는 진행성 및/또는 다발성 GBM 환자 약 18명을 등록할 예정이며, 표준 요법 실패 후 종양 내 및 간질 전달을 통해 GMP 인간 재조합 뼈 형태유전 단백질 4를 투여받게 됩니다. CED에 의해.
환자는 종양의 절제 또는 생검, 기관 병리학자가 수행한 동결 절편 동안 생존 가능한 악성 신경아교종 종양 세포의 확인, 2개 또는 3개의 카테터의 신경 항법 안내 하에 종양 내 및 간질 배치를 받게 됩니다. 절제 시 카테터를 삽입하지 않습니다. 절제 후 카테터는 임상 검사와 일상적인 MRI 스캔으로 결정된 환자의 상태에 따라 며칠 후 별도의 절차 중에 배치됩니다.
환자는 최대 4회에 걸쳐 총 44-66ml의 hrBMP4 용액(0.5mg의 시작 용량) 및 1:70 가돌리늄-디에틸렌트리아민 펜타아세트산(Gd-DTPA)의 양을 증가시키는 종양 내 및 간질 CED를 받게 됩니다. - 조사자의 재량에 따라 6일.
Gd-DTPA는 종양 내 및 간질 약물 전달의 정도를 결정하기 위해 hrBMP4와 함께 주입될 것입니다. 환자는 원래 수술 시점부터 hrBMP4 주입이 끝날 때까지 입원하게 됩니다.
연구 기간 동안 환자를 추적할 것입니다. 이 연구의 1차 종점은 hrBMP4를 사용한 종양 내 및 간질 요법 후 용량 제한 독성(DLT) 발생에 대한 타당성과 환자 안전을 모니터링하고 최대 허용 용량(MTD)이 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 포함되기 위해 각 환자는 예상 수술 날짜 ≤ 28일 전에 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 수술(잔여 종양이 있는 전체 절제 또는 의도하지 않은 부분 절제) 또는 생검(잔여 종양이 있는), 및/또는 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 포함한 기존 치료를 받은 악성 신경아교종(WHO 등급 III 또는 IV) 및/또는 또는 Temozolomide이며 진행성 및/또는 다발성 GBM이 있습니다. 병변의 임상적 표현 및 CT/MRI 모양에 의한 수술 전 평가는 적합한 후보를 식별할 것입니다.
- 18-75세.
- Karnofsky >70(부록 C: 성능 상태의 예: KARNOFSKY 척도 참조).
- 등록 전 4주 이내의 안정적인 용량의 코르티코스테로이드.
가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
가임기 여성 및 외과적 불임 수술을 받지 않은 남성은 연구에 참여하기 전과 주입 종료 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다.
효과적인 피임:
여성인 경우, 비수유, 소변 임신 검사 결과 음성, 연구 기간 동안 임신할 계획이 없거나 가임 가능성이 없는 경우(연구 참여 최소 6개월 전 또는 폐경기 1년); 가임기(월경 기간이 1년 이내인 폐경 주변기 여성 포함)인 경우 선별 검사부터 연구 약물이 중단된 후 1개월까지 허용 가능한 피임법을 계속 시행하거나 시행할 의향이 있어야 합니다.
허용되는 피임법에는 다음이 포함됩니다.
- 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임;
- 배란 억제와 관련됨; 경구 또는 질내 또는 경피;
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 경구 또는 주사 가능 또는 이식 가능;
- 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임법;
- 자궁 내 장치(IUD);
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS);
- 양측 난관 폐색;
- 정관 수술 파트너;
- 성적 금욕;
- 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔;
- 살정제가 함유된 캡, 다이어프램 또는 스폰지. 임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 HMA(Heads of Medicines Agencies) 권장 사항을 준수합니다(2014년 9월).
효과적인 피임법의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
이 연구에 포함되기 위해 각 환자는 예상 수술 날짜 ≤ 28일 전에 다음 제외 기준 중 어느 것도 위반하지 않아야 합니다.
- 연구 치료 이전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 항종양 요법(4주 이내 또는 반감기의 5배 중 더 짧은 기간 이내)을 받은 환자 또는 등급 ≤1로 회복되지 않았거나 급성 치료 관련 독성에서 기준선으로 돌아오지 않은 환자 탈모증 및 2등급 신경병증을 제외한 이전 요법의
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- 기대 수명 <3개월
다음과 같이 정의되는 혈액학적 기능 장애:
- 백혈구(WBC) 수치 <3.0 x 109/L;
- 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L;
- 헤모글로빈 수치 <10.0g/dL;
- 혈소판 수 <100 x 109/L.
다음과 같이 정의되는 간 기능 장애:
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >2.5 x 연령 및 성별에 대한 정상 상한치(ULN);
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >2.5 x 연령 및 성별에 대한 ULN;
- 빌리루빈 >1.5 x 연령 및 성별에 대한 ULN.
신장 기능 장애는 다음과 같이 정의됩니다.
- 크레아티닌 청소율 <60mL/min/1.73 나이와 성별에 대해 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
- B형 또는 C형 간염 또는 HIV에 대한 활동성 감염을 나타내는 혈청학.
- 응고 장애를 포함한 상당한 동반이환.
- 신뢰할 수 있는 피임법을 시행하려는 임신 또는 내키지 않음.
- 이전에 2년 미만의 다른 활성 악성 종양의 존재(예외: 비흑색종 피부암).
- 다초점, 양측성
- 5mm 이상의 정중선 이동
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: hrBMP4
HrBMP4 용액 및 가돌리늄의 두개내 카테터를 통한 연속 주입으로서 종양내 및 간질 대류 강화 전달(CED)
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환자는 종양의 절제 또는 생검, 생존 가능한 악성 신경아교종 종양 세포의 확인 및 2개 또는 3개의 카테터의 신경 항법 안내 하에 종양 내/간질 배치를 받게 됩니다. 카테터는 환자의 상태에 따라 며칠 후 두 번째 절차 중에 배치됩니다. 환자는 최대 4-6일에 걸쳐 총 44-66ml의 hrBMP4 용액(시작 용량 0.5mg) 및 1:70 가돌리늄-디에틸렌트리아민 펜타아세트산(Gd-DTPA)의 양을 증가시키는 종양 내 및 간질 CED를 받게 됩니다. . Gd-DTPA는 BMP4와 함께 주입되어 종양 내 및 간질 약물 전달 정도를 결정합니다. HrBMP4는 두개내 카테터를 통해 연속 주입으로 전달됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT
기간: 3명의 환자의 각 코호트 후 최대 8주
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용량 제한 독성을 경험한 환자 수.
최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 DLT를 수집합니다.
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3명의 환자의 각 코호트 후 최대 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응
기간: 절제 전 28일 이내, 수술 중, 주입 시작 후 최대 24시간, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4, 12, 24, 36, 48 및 52주
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다음 변수를 사용하여 MRI 스캔: 체적 T1, T2, 체적 유체 감쇠 반전 복구(FLAIR) 및 대비가 있는 체적 T1. 종양 부하의 임상적 프리젠테이션 및 MRI 외관에 의한 수술 전 평가가 취해질 것이며 객관적인 종양 반응을 결정하기 위한 기준점으로 사용될 것이다. 객관적인 종양 반응: 모든 스캔의 복제본은 각 스캔 시점에 만들어지고 시험 종료 시 중앙 판독 옵션을 위해 보관됩니다. 종양 반응은 반응 기준이 처음 충족된 후 최소 4주 후에 수행되어야 하는 반복 평가에 의해 확인되어야 합니다. 종양 반응은 Macdonald 기준에 따라 평가됩니다. |
절제 전 28일 이내, 수술 중, 주입 시작 후 최대 24시간, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4, 12, 24, 36, 48 및 52주
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EORTC QLQ-C30 요약 점수
기간: 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4,8,12 및 52주 동안
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EORTC 삶의 질 설문지(QLQ-C30)는 삶의 질을 평가하는 데 사용됩니다. 설문지는 국가 요구 사항에 따라 현지 언어로 제공됩니다. |
주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4,8,12 및 52주 동안
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BMP4의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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검증된 고압 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 혈액 샘플을 채취하고 혈장 농도를 측정했습니다.
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주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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혈중 BMP4의 최저 농도(Ctrough)
기간: 주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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검증된 고압 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 혈액 샘플을 채취하고 혈장 농도를 측정했습니다.
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주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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곡선 아래 면적(AUC∞)
기간: 주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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검증된 고압 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 혈액 샘플을 채취하고 혈장 농도를 측정했습니다.
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주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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중심 및 주변 분포 용적(Vd)
기간: 주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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검증된 고압 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 혈액 샘플을 채취하고 혈장 농도를 측정했습니다.
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주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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정리
기간: 주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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검증된 고압 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 혈액 샘플을 채취하고 혈장 농도를 측정했습니다.
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주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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반감기(t1/2)
기간: 주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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검증된 고압 액체 크로마토그래피 방법을 사용하여 혈액 샘플을 채취하고 혈장 농도를 측정했습니다.
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주입 전, 주입 시작 후(주입 종료) 4-6일 후 및 입원 후 4주 후
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Francesco DiMeco, PI, Istituto Neurologico C. Besta Milan Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- hrBMP4-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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