Annoksen korotusvaiheen I tutkimus ihmis-rekombinanttiluun morfogeneettisestä proteiinista 4, joka annettiin CED:n kautta GBM-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta jokainen potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit ≤ 28 päivää ennen odotettua leikkauspäivää:

1. Pahanlaatuinen gliooma (WHO-aste III tai IV), joille on tehty tavanomaista hoitoa, mukaan lukien leikkaus (kokonaisresektio tai tahaton osittainen resektio jäännöskasvainneen) tai biopsia (jäljellä oleva kasvain) ja/tai sädehoito ja/tai kemoterapia ja/tai tai Temozolomide ja sinulla on progressiivinen ja/tai useita toistuvia GBM. Leesion kliinisen esityksen ja CT/MRI-tutkimuksen perusteella voidaan tunnistaa sopivat ehdokkaat ennen leikkausta.
2. Ikä 18-75 vuotta.
3. Karnofsky > 70 (katso LIITE C: ESIMERKKI SUORITUSKYVYN TILASTA: KARNOFSKY-ASKA).
4. Vakaa kortikosteroidiannos enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.

   Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja kuukauden ajan infuusion päättymisen jälkeen.

   Tehokas ehkäisy:

   Jos nainen ei imetä, hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti, eikä hän aio tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai ei ole hedelmällisessä iässä (kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai sen jälkeen). vaihdevuodet 1 vuoden ajan); Hedelmällisessä iässä olevien (mukaan lukien vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla on ollut kuukautiset vuoden sisällä) on harjoitettava tai oltava valmis jatkamaan hyväksyttävää ehkäisyä seulonnasta alkaen ja 1 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.

   Hyväksyttävä ehkäisy sisältää:

   1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy;
   2. Liittyy ovulaation estoon; oraalinen TAI intravaginaalinen TAI transdermaalinen;
   3. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta TAI injektoitava TAI implantoitava;
   4. Pelkästään progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa;
   5. Kohdunsisäinen laite (IUD);
   6. Intrauterine hormone-releasing system (IUS);
   7. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos;
   8. kumppani, jolle on tehty vasektomia;
   9. Seksuaalinen pidättyminen;
   10. Miesten tai naisten kondomi spermisidin kanssa tai ilman;
   11. Korkki, kalvo tai sieni spermisidillä. Täyttää lääkevirastojen päälliköiden (HMA) suositukset, jotka liittyvät ehkäisyyn ja raskaustestaukseen kliinisissä tutkimuksissa (syyskuu 2014).

   Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon.

7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Jotta jokainen potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, hän ei saa rikkoa mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä ≤ 28 päivää ennen odotettua leikkauspäivää:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta antineoplastista hoitoa (4 viikon sisällä tai 5x puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoitoa tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteelle ≤1 tai palanneet lähtötasolle kaikista akuuteista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. edellisestä hoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa.
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3. Elinajanodote <3 kuukautta

4. Hematologinen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

   • Valkosolujen (WBC) määrä <3,0 x 109/l;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l;
   • Hemoglobiinitaso <10,0 g/dl;
   • Verihiutalemäärä <100 x 109/l.

5. Maksan toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

   • aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän ja sukupuolen mukaan;
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 x ULN iän ja sukupuolen mukaan;
   • Bilirubiini > 1,5 x ULN iän ja sukupuolen mukaan.

6. Munuaisten toimintahäiriö määritellään seuraavasti:

   - Kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin ikä- ja sukupuolinormaali.

7. Serologia, joka osoittaa aktiivisen B- tai C-hepatiitti- tai HIV-infektion.
8. Merkittävä samanaikainen sairaus, mukaan lukien hyytymishäiriöt.
9. Raskaus tai haluttomuus harjoittaa luotettavaa ehkäisyä.
10. Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen alle 2 vuotta sitten (poikkeus: ei-melanooma-ihosyöpä).
11. Multifokaalinen, kahdenvälinen
12. Keskiviivan siirto yli 5 mm