Исследование фазы I повышения дозы рекомбинантного костного морфогенетического белка 4 человека, вводимого через CED у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение в это исследование, каждый пациент должен соответствовать следующим критериям включения ≤ 28 дней до предполагаемой даты операции:

1. Злокачественная глиома (стадия III или IV по ВОЗ), перенесшая традиционное лечение, включая хирургическое вмешательство (тотальная резекция или непреднамеренная частичная резекция с остаточной опухолью) или биопсию (с остаточной опухолью), и/или лучевую терапию, и/или химиотерапию, и/или или Темозоломид и имеют прогрессирующую и/или множественную рецидивирующую глиобластому. Предоперационная оценка по клинической картине и внешнему виду поражения на КТ/МРТ позволит определить подходящих кандидатов.
2. Возраст 18-75 лет.
3. Карновского >70 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ C: ПРИМЕР ПОКАЗАТЕЛЕЙ: ШКАЛА КАРНОВСКОГО).
4. Стабильная доза кортикостероидов не более чем за 4 недели до зачисления.

5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.

   Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.

6. Женщины детородного возраста и мужчины, не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции до включения в исследование и в течение 1 месяца после окончания инфузии.

   Эффективная контрацепция:

   Если женщина не кормит грудью, имеет отрицательный результат теста мочи на беременность и не планирует забеременеть во время исследования или не имеет детородного потенциала (гистерэктомия или перевязка маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование или после- менопауза в течение 1 года); женщины с детородным потенциалом (включая женщин в перименопаузе, у которых была менструация в течение одного года) должны практиковать или быть готовыми продолжать практиковать приемлемый контроль над рождаемостью с момента скрининга и в течение 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата.

   Приемлемый контроль над рождаемостью включает:

   1. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция;
   2. Связан с торможением овуляции; перорально ИЛИ интравагинально ИЛИ трансдермально;
   3. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная ИЛИ инъекционная ИЛИ имплантируемая;
   4. Пероральная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, при которой подавление овуляции не является основным механизмом действия;
   5. Внутриматочная спираль (ВМС);
   6. Внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС);
   7. Двусторонняя трубная окклюзия;
   8. Вазэктомированный партнер;
   9. Половое воздержание;
   10. Мужской или женский презерватив со спермицидом или без него;
   11. Колпачок, диафрагма или губка со спермицидом. Соответствует рекомендациям руководителей медицинских агентств (HMA), касающимся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях (сентябрь 2014 г.).

   Определение эффективной контрацепции будет основываться на заключении исследователя.

7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на включение в это исследование, каждый пациент не должен нарушать ни один из следующих критериев исключения ≤ 28 дней до предполагаемой даты операции:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или другую противоопухолевую терапию (в течение 4 недель или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что короче) до начала исследуемого лечения или те, кто не восстановился до степени ≤1 или не вернулся к исходному уровню после любой острой токсичности, связанной с лечением предыдущей терапии, за исключением алопеции и невропатии 2 степени.
2. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
3. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев

4. Гематологическая дисфункция определяется как:

   • Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 109/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л;
   • Уровень гемоглобина <10,0 г/дл;
   • Количество тромбоцитов <100 x 109/л.

5. Дисфункция печени определяется как:

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) для возраста и пола;
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) > 2,5 x ВГН для возраста и пола;
   • Билирубин >1,5 x ВГН для возраста и пола.

6. Почечная дисфункция определяется как:

   - Клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы для возраста и пола.

7. Серология, указывающая на активную инфекцию гепатитом В или С или ВИЧ.
8. Значительная сопутствующая патология, включая нарушения свертывания крови.
9. Беременность или нежелание практиковать надежный контроль над рождаемостью.
10. Наличие другого активного злокачественного новообразования менее 2 лет назад (исключение: немеланомный рак кожи).
11. Многоочаговый, двусторонний
12. Смещение средней линии более 5 мм.