Studie fáze I se zvyšováním dávky lidského rekombinantního kostního morfogenetického proteinu 4 podávaného prostřednictvím CED u pacientů s GBM

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient zařazen do této studie, musí splňovat následující kritéria pro zařazení ≤ 28 dní před předpokládaným datem operace:

1. Maligní gliom (WHO stupeň III nebo IV), kteří podstoupili konvenční léčbu, včetně chirurgického zákroku (hrubá totální resekce nebo neúmyslná částečná resekce s reziduálním nádorem) nebo biopsie (se reziduálním nádorem) a/nebo radiační terapie a/nebo chemoterapie a/ nebo Temozolomide a mají progresivní a/nebo mnohočetné recidivující GBM. Předoperační posouzení podle klinického obrazu a vzhledu léze na CT/MRI určí vhodné kandidáty.
2. Věk 18-75 let.
3. Karnofsky >70 (viz PŘÍLOHA C: PŘÍKLAD STAVU VÝKONU: KARNOFSKY SCALE).
4. Stabilní dávka kortikosteroidů ne déle než 4 týdny před zařazením.

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

   Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.

6. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nepodstoupili chirurgickou sterilizaci, musí před vstupem do studie a po dobu 1 měsíce po ukončení infuze souhlasit s praktikováním formy účinné antikoncepce.

   Účinná antikoncepce:

   Pokud žena nekojí, má negativní výsledek těhotenského testu z moči a neplánuje během studie otěhotnět nebo není v plodném věku (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před vstupem do studie nebo po menopauza po dobu 1 roku); pokud jsou ve fertilním věku (včetně žen v období menopauzy, které měly menstruaci během jednoho roku), musí praktikovat nebo být ochotni pokračovat v praktikování přijatelné antikoncepce od screeningu a do 1 měsíce poté, co byla studovaná medikace přerušena.

   Přijatelná antikoncepce zahrnuje:

   1. kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen);
   2. Spojeno s inhibicí ovulace; orální NEBO intravaginální NEBO transdermální;
   3. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: orální NEBO injekční NEBO implantovatelné;
   4. Orální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku;
   5. Nitroděložní tělísko (IUD);
   6. Intrauterinní hormonální systém (IUS);
   7. Oboustranná okluze vejcovodů;
   8. partner po vasektomii;
   9. sexuální abstinence;
   10. Mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj;
   11. Čepice, membrána nebo houba se spermicidem. Vyhovuje doporučením vedoucích lékařských agentur (HMA) v souvislosti s antikoncepcí a těhotenským testováním v klinických studiích (září 2014).

   Definice účinné antikoncepce bude vycházet z úsudku zkoušejícího.

7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Aby byl každý pacient způsobilý pro zařazení do této studie, nesmí porušit žádné z následujících vylučovacích kritérií ≤ 28 dní před předpokládaným datem operace:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo jinou antineoplastickou terapii (během 4 týdnů nebo 5x poločas podle toho, co je kratší) před léčbou ve studii, nebo ti, kteří se nezlepšili na stupeň ≤1 nebo se vrátili na výchozí hodnotu z jakékoli akutní toxicity související s léčbou předchozí terapie s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně.
2. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
3. Předpokládaná délka života <3 měsíce

4. Hematologická dysfunkce definovaná jako:

   • počet bílých krvinek (WBC) <3,0 x 109/l;
   • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l;
   • hladina hemoglobinu <10,0 g/dl;
   • Počet krevních destiček <100 x 109/l.

5. Jaterní dysfunkce definovaná jako:

   • Aspartáttransamináza (AST) >2,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a pohlaví;
   • alanintransamináza (ALT) >2,5 x ULN pro věk a pohlaví;
   • Bilirubin > 1,5 x ULN pro věk a pohlaví.

6. Renální dysfunkce definovaná jako:

   - Clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou pro věk a pohlaví.

7. Sérologie indikující aktivní infekci hepatitidou B nebo C nebo HIV.
8. Významná komorbidita, včetně poruch koagulace.
9. Těhotenství nebo neochota používat spolehlivou antikoncepci.
10. Přítomnost jiné aktivní malignity před méně než 2 lety (výjimka: nemelanomová rakovina kůže).
11. Multifokální, oboustranný
12. Posun střední čáry více než 5 mm