Une étude de phase I à escalade de dose sur la protéine morphogénétique osseuse recombinante humaine 4 administrée via CED à des patients atteints de GBM

Critère d'intégration:

Pour être éligible à l'inclusion dans cette étude, chaque patient doit remplir les critères d'inclusion suivants ≤ 28 jours avant la date prévue de la chirurgie :

1. Gliome malin (WHO grade III ou IV) ayant subi un traitement conventionnel, y compris la chirurgie (résection totale brute ou résection partielle non intentionnelle avec tumeur résiduelle) ou biopsie (avec tumeur résiduelle), et/ou radiothérapie, et/ou chimiothérapie, et/ ou Témozolomide et avez un GBM récurrent progressif et/ou multiple. L'évaluation préopératoire par la présentation clinique et l'aspect CT/IRM de la lésion identifiera les candidats appropriés.
2. Âge 18-75 ans.
3. Karnofsky >70 (voir ANNEXE C : EXEMPLE DE STATUT DE PERFORMANCE : ÉCHELLE DE KARNOFSKY).
4. Dose stable de corticostéroïdes pas plus de 4 semaines avant l'inscription.

5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.

   Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer.

6. Les femmes en âge de procréer et les hommes n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale doivent accepter de pratiquer une forme de contraception efficace avant l'entrée dans l'étude et pendant 1 mois après la fin de la perfusion.

   Contraception efficace :

   Si la femme n'allaite pas, a un résultat de test de grossesse urinaire négatif et ne prévoit pas de tomber enceinte pendant l'étude, ou n'est pas en âge de procréer (hystérectomie ou ligature des trompes au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude ou post- ménopausée depuis 1 an); si elle est en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu leurs règles dans l'année) doit pratiquer ou être disposée à continuer à pratiquer une contraception acceptable à partir du dépistage et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

   Le contrôle des naissances acceptable comprend :

   1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs);
   2. Associé à l'inhibition de l'ovulation ; orale OU intravaginale OU transdermique ;
   3. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale OU injectable OU implantable ;
   4. Contraception hormonale orale progestative seule, où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action ;
   5. Dispositif intra-utérin (DIU);
   6. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU);
   7. Occlusion tubaire bilatérale ;
   8. partenaire vasectomisé ;
   9. Abstinence sexuelle;
   10. Préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ;
   11. Bonnet, diaphragme ou éponge avec spermicide. Conforme aux recommandations des chefs des agences de médicaments (HMA) relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques (septembre 2014).

   La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur.

7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Pour être éligible à l'inclusion dans cette étude, chaque patient ne doit violer aucun des critères d'exclusion suivants ≤ 28 jours avant la date prévue de la chirurgie :

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement antinéoplasique (dans les 4 semaines ou 5 fois la demi-vie selon la période la plus courte) avant le traitement à l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 ou qui ne sont pas revenus à la ligne de base de toute toxicité aiguë liée au traitement du traitement précédent, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2.
2. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
3. Espérance de vie <3 mois

4. Dysfonctionnement hématologique défini comme :

   • Nombre de globules blancs (WBC) <3,0 x 109/L ;
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L ;
   • Taux d'hémoglobine <10,0 g/dL ;
   • Numération plaquettaire <100 x 109/L.

5. Dysfonctionnement hépatique défini comme :

   • Aspartate transaminase (AST) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et le sexe ;
   • Alanine transaminase (ALT) > 2,5 x la LSN pour l'âge et le sexe ;
   • Bilirubine> 1,5 x la LSN pour l'âge et le sexe.

6. Dysfonctionnement rénal défini comme :

   - Clairance de la créatinine <60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle pour l'âge et le sexe.

7. Sérologie indiquant une infection active par l'hépatite B ou C, ou le VIH.
8. Co-morbidité importante, y compris troubles de la coagulation.
9. Grossesse ou refus de pratiquer une contraception fiable.
10. Présence d'une autre tumeur maligne active il y a moins de 2 ans (exception : cancer de la peau autre que le mélanome).
11. Multifocale, bilatérale
12. Décalage médian supérieur à 5 mm