Uno studio di fase I sull'incremento della dose sulla proteina 4 morfogenetica ossea ricombinante umana somministrata tramite CED nei pazienti con GBM

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo all'inclusione in questo studio, ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione ≤ 28 giorni prima della data prevista dell'intervento chirurgico:

1. Glioma maligno (grado III o IV dell'OMS) sottoposti a trattamento convenzionale, inclusa la chirurgia (resezione totale macroscopica o resezione parziale non intenzionale con tumore residuo) o biopsia (con tumore residuo) e/o radioterapia e/o chemioterapia e/o o Temozolomide e hanno GBM progressivo e/o ricorrente multiplo. La valutazione preoperatoria in base alla presentazione clinica e all'aspetto TC/MRI della lesione identificherà i candidati idonei.
2. Età 18-75 anni.
3. Karnofsky >70 (vedi APPENDICE C: ESEMPIO DI PERFORMANCE STATUS: SCALA KARNOFSKY).
4. Dose stabile di corticosteroidi non più di 4 settimane prima dell'arruolamento.

5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.

   Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.

6. Le donne in età fertile e i maschi che non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica devono accettare di praticare una forma di contraccezione efficace prima dell'ingresso nello studio e per 1 mese dopo la fine dell'infusione.

   Contraccezione efficace:

   Se femmina, non è in allattamento, ha un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine e non ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio, o non è potenzialmente fertile (isterectomia o legatura delle tube almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o post- menopausa da 1 anno); se in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro un anno) devono praticare o essere disposti a continuare a praticare un controllo delle nascite accettabile dallo screening e fino a 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio.

   Il controllo delle nascite accettabile include:

   1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici);
   2. Associato all'inibizione dell'ovulazione; orale O intravaginale O transdermico;
   3. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale O iniettabile O impiantabile;
   4. Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la modalità d'azione primaria;
   5. Dispositivo intrauterino (IUD);
   6. Sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS);
   7. Occlusione tubarica bilaterale;
   8. Partner vasectomizzato;
   9. Astinenza sessuale;
   10. Preservativo maschile o femminile con o senza spermicida;
   11. Cappuccio, diaframma o spugna con spermicida. Conforme alle raccomandazioni dei direttori delle agenzie farmaceutiche (HMA) relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici (settembre 2014).

   La definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio dello sperimentatore.

7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Per essere idoneo all'inclusione in questo studio, ciascun paziente non deve violare nessuno dei seguenti criteri di esclusione ≤ 28 giorni prima della data prevista dell'intervento chirurgico:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o altra terapia antineoplastica (entro 4 settimane o 5 volte l'emivita, a seconda di quale dei due sia più breve) prima del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi al grado ≤1 o sono tornati al basale da qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento della terapia precedente ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 2.
2. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
3. Aspettativa di vita <3 mesi

4. Disfunzione ematologica definita come:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 x 109/L;
   • Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L;
   • Livello di emoglobina <10,0 g/dL;
   • Conta piastrinica <100 x 109/L.

5. Disfunzione epatica definita come:

   • Aspartato transaminasi (AST) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e sesso;
   • Alanina transaminasi (ALT) >2,5 x ULN per età e sesso;
   • Bilirubina >1,5 volte l'ULN per età e sesso.

6. Disfunzione renale definita come:

   - Clearance della creatinina <60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale per età e sesso.

7. Sierologia che indica un'infezione attiva da epatite B o C o HIV.
8. Co-morbilità significativa, compresi i disturbi della coagulazione.
9. Gravidanza o riluttanza a praticare un controllo delle nascite affidabile.
10. Presenza di un altro tumore maligno attivo meno di 2 anni prima (eccezione: cancro della pelle non melanoma).
11. Multifocale, bilaterale
12. Spostamento della linea mediana superiore a 5 mm