Um estudo de fase I de escalonamento de dose de proteína morfogenética óssea humana recombinante 4 administrada via CED em pacientes com GBM

Critério de inclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, cada paciente deve preencher os seguintes critérios de inclusão ≤ 28 dias antes da data prevista para a cirurgia:

1. Glioma maligno (grau III ou IV da OMS) submetido a tratamento convencional, incluindo cirurgia (ressecção total macroscópica ou ressecção parcial não intencional com tumor residual) ou biópsia (com tumor residual) e/ou radioterapia e/ou quimioterapia e/ou ou Temozolomida e têm GBM progressivo e/ou múltiplo recorrente. A avaliação pré-operatória pela apresentação clínica e aparência da lesão por TC/RM identificará os candidatos adequados.
2. Idade 18-75 anos.
3. Karnofsky >70 (ver APÊNDICE C: EXEMPLO DE ESTADO DE DESEMPENHO: ESCALA KARNOFSKY).
4. Dose estável de corticosteróides não mais do que 4 semanas antes da inscrição.

5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.

   As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.

6. As mulheres com potencial para engravidar e os homens que não foram submetidos à esterilização cirúrgica devem concordar em praticar uma forma de contracepção eficaz antes da entrada no estudo e por 1 mês após o término da infusão.

   Contracepção eficaz:

   Se for do sexo feminino, não estiver amamentando, tiver um resultado negativo no teste de gravidez na urina e não planejar engravidar durante o estudo, ou não tiver potencial para engravidar (histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo ou após menopausa por 1 ano); se tiver potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano) deve praticar ou estar disposta a continuar praticando controle de natalidade aceitável desde a triagem e até 1 mês após a medicação do estudo ter sido descontinuada.

   Controle de natalidade aceitável inclui:

   1. Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios);
   2. Associado à inibição da ovulação; oral OU intravaginal OU transdérmico;
   3. Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral OU injetável OU implantável;
   4. Contracepção hormonal oral apenas com progestagênio, em que a inibição da ovulação não é o principal modo de ação;
   5. Dispositivo intrauterino (DIU);
   6. Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU);
   7. Oclusão tubária bilateral;
   8. Parceiro vasectomizado;
   9. Abstinência sexual;
   10. Preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida;
   11. Touca, diafragma ou esponja com espermicida. Está em conformidade com as recomendações dos chefes das agências de medicamentos (HMA) relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos (setembro de 2014).

   A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador.

7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, cada paciente não deve violar nenhum dos seguintes critérios de exclusão ≤ 28 dias antes da data prevista para a cirurgia:

1. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou outra terapia antineoplásica (dentro de 4 semanas ou 5x a meia-vida, o que for menor) antes do tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram para Grau ≤1 ou retornaram à linha de base de qualquer toxicidade aguda relacionada ao tratamento da terapia anterior, exceto para alopecia e neuropatia de Grau 2.
2. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
3. Expectativa de vida <3 meses

4. Disfunção hematológica definida como:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,0 x 109/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L;
   • Nível de hemoglobina <10,0 g/dL;
   • Contagem de plaquetas <100 x 109/L.

5. Disfunção hepática definida como:

   • Aspartato transaminase (AST) >2,5 x o limite superior da normalidade (LSN) para idade e sexo;
   • Alanina transaminase (ALT) >2,5 x LSN para idade e sexo;
   • Bilirrubina >1,5 x LSN para idade e sexo.

6. Disfunção renal definida como:

   - Depuração de creatinina <60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional para idade e sexo.

7. Sorologia indicando infecção ativa por Hepatite B ou C, ou HIV.
8. Comorbidade significativa, incluindo distúrbios de coagulação.
9. Gravidez ou falta de vontade de praticar controle de natalidade confiável.
10. Presença de outra neoplasia ativa há menos de 2 anos (exceção: câncer de pele não melanoma).
11. Multifocal, bilateral
12. Desvio da linha média mais de 5 mm