En dosiseskaleringsfase I-undersøgelse af human-rekombinant knoglemorfogenetisk protein 4 administreret via CED hos GBM-patienter

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse skal hver patient opfylde følgende inklusionskriterier ≤ 28 dage før den forventede operationsdato:

1. Malignt gliom (WHO grad III eller IV), som har gennemgået konventionel behandling, inklusive kirurgi (total resektion eller utilsigtet delvis resektion med resterende tumor) eller biopsi (med resterende tumor), og/eller strålebehandling og/eller kemoterapi og/eller eller Temozolomid og har progressiv og/eller flere tilbagevendende GBM. Præoperativ vurdering ved klinisk præsentation og CT/MRI udseende af læsionen vil identificere egnede kandidater.
2. Alder 18-75 år.
3. Karnofsky >70 (se APPENDIKS C: EKSEMPEL PÅ PRESTATIONSSTATUS: KARNOFSKY SCALE).
4. Stabil dosis af kortikosteroider ikke længere end 4 uger før tilmelding.

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.

   Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.

6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, skal acceptere at praktisere en form for effektiv prævention før indtræden i undersøgelsen og i 1 måned efter afslutningen af ​​infusionen.

   Effektiv prævention:

   Hvis kvinden, ikke ammer, har et negativt resultat af uringraviditetstest og ikke planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller ikke er i den fødedygtige alder (hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen eller post- overgangsalderen i 1 år); hvis de er i den fødedygtige alder (inklusive kvinder i overgangsalderen, som har haft menstruation inden for et år) skal praktisere eller være villige til at fortsætte med at praktisere acceptabel prævention fra screening og indtil 1 måned efter, at undersøgelsesmedicinen er seponeret.

   Acceptabel prævention omfatter:

   1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention;
   2. Forbundet med hæmning af ægløsning; oral ELLER intravaginal ELLER transdermal;
   3. Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral ELLER injicerbar ELLER implanterbar;
   4. Oral hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde;
   5. Intrauterin enhed (IUD);
   6. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
   7. Bilateral tubal okklusion;
   8. Vasektomiseret partner;
   9. Seksuel afholdenhed;
   10. Han- eller kvindekondom med eller uden sæddræbende middel;
   11. Hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid. Overholder anbefalingerne fra Heads of Medicines Agencies (HMA) relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg (sept 2014).

   Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.

7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse, må hver patient ikke overtræde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ≤ 28 dage før den forventede operationsdato:

1. Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller anden anti-neoplastisk behandling (inden for 4 uger eller 5x halveringstid, alt efter hvad der er kortest) før undersøgelsesbehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig til grad ≤1 eller vendt tilbage til baseline efter akutte behandlingsrelaterede toksiciteter af den tidligere behandling bortset fra alopeci og grad 2 neuropati.
2. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
3. Forventet levetid <3 måneder

4. Hæmatologisk dysfunktion defineret som:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0 x 109/L;
   • Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L;
   • Hæmoglobinniveau <10,0 g/dL;
   • Blodpladeantal <100 x 109/L.

5. Leverdysfunktion defineret som:

   • Aspartattransaminase (AST) >2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) for alder og køn;
   • Alanintransaminase (ALT) >2,5 x ULN for alder og køn;
   • Bilirubin >1,5 x ULN for alder og køn.

6. Renal dysfunktion defineret som:

   - Kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal for alder og køn.

7. Serologi, der indikerer aktiv infektion med hepatitis B eller C eller HIV.
8. Betydelig komorbiditet, herunder koagulationsforstyrrelser.
9. Graviditet eller manglende vilje til at praktisere pålidelig prævention.
10. Tilstedeværelse af en anden aktiv malignitet mindre end 2 år tidligere (undtagelse: ikke-melanom hudkræft).
11. Multifokal, bilateral
12. Midtlinjeforskydning mere end 5 mm