Un estudio de fase I de escalada de dosis de proteína morfogenética ósea recombinante humana 4 administrada a través de CED en pacientes con GBM

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión ≤ 28 días antes de la fecha prevista de la cirugía:

1. Glioma maligno (grado III o IV de la OMS) que se hayan sometido a un tratamiento convencional, incluida la cirugía (resección total macroscópica o resección parcial no intencional con tumor residual) o biopsia (con tumor residual), y/o radioterapia, y/o quimioterapia, y/ o temozolomida y tienen GBM progresivo y/o recurrente múltiple. La evaluación preoperatoria por la presentación clínica y la apariencia de la lesión en CT/MRI identificarán a los candidatos adecuados.
2. Edad 18-75 años.
3. Karnofsky >70 (ver APÉNDICE C: EJEMPLO DE ESTADO DE RENDIMIENTO: ESCALA DE KARNOFSKY).
4. Dosis estable de corticosteroides no más de 4 semanas antes de la inscripción.

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.

   Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil.

6. Las mujeres en edad fértil y los hombres que no se hayan sometido a una esterilización quirúrgica deben aceptar practicar una forma de anticoncepción eficaz antes de ingresar al estudio y durante 1 mes después del final de la infusión.

   Anticoncepción eficaz:

   Si es mujer, no está amamantando, tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y no planea quedar embarazada durante el estudio, o no está en edad fértil (histerectomía o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de ingresar al estudio o después de la menopáusica durante 1 año); si está en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año) debe practicar o estar dispuesto a continuar practicando un control de la natalidad aceptable desde la selección y hasta 1 mes después de que se suspenda el medicamento del estudio.

   El control de la natalidad aceptable incluye:

   1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno);
   2. Asociado con la inhibición de la ovulación; oral O intravaginal O transdérmico;
   3. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral O inyectable O implantable;
   4. Anticoncepción hormonal oral de progestágeno solo, cuando la inhibición de la ovulación no es el principal modo de acción;
   5. dispositivo intrauterino (DIU);
   6. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU);
   7. Oclusión tubárica bilateral;
   8. pareja vasectomizada;
   9. abstinencia sexual;
   10. Condón masculino o femenino con o sin espermicida;
   11. Gorro, diafragma o esponja con espermicida. Cumple con las recomendaciones de los directores de agencias de medicamentos (HMA) relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos (septiembre de 2014).

   La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador.

7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada paciente no debe violar ninguno de los siguientes criterios de exclusión ≤ 28 días antes de la fecha prevista de la cirugía:

1. Pacientes que recibieron quimioterapia, radioterapia u otra terapia antineoplásica (dentro de las 4 semanas o 5 veces la vida media, lo que sea más corto) antes del tratamiento del estudio o aquellos que no se recuperaron a Grado ≤1 o regresaron a la línea de base de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento de la terapia anterior excepto para la alopecia y la neuropatía de Grado 2.
2. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
3. Esperanza de vida <3 meses

4. Disfunción hematológica definida como:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 x 109/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L;
   • Nivel de hemoglobina <10,0 g/dL;
   • Recuento de plaquetas <100 x 109/L.

5. Disfunción hepática definida como:

   • Aspartato transaminasa (AST) >2,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad y el sexo;
   • Alanina transaminasa (ALT) >2,5 veces el LSN para la edad y el sexo;
   • Bilirrubina >1,5 x LSN para edad y sexo.

6. Disfunción renal definida como:

   - Depuración de creatinina < 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional para la edad y el sexo.

7. Serología que indique infección activa por Hepatitis B o C, o VIH.
8. Comorbilidad significativa, incluidos los trastornos de la coagulación.
9. Embarazo o falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos confiables.
10. Presencia de otra neoplasia maligna activa menos de 2 años antes (excepción: cáncer de piel no melanoma).
11. Multifocales, bilaterales
12. Desplazamiento de la línea media de más de 5 mm