Eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von human-rekombinantem knochenmorphogenetischem Protein 4, das über CED bei GBM-Patienten verabreicht wird

Einschlusskriterien:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, muss jeder Patient die folgenden Einschlusskriterien ≤ 28 Tage vor dem voraussichtlichen Operationstermin erfüllen:

1. Malignes Gliom (WHO-Grad III oder IV), das sich einer konventionellen Behandlung unterzogen hat, einschließlich Operation (grobe Totalresektion oder unbeabsichtigte Teilresektion mit Resttumor) oder Biopsie (mit Resttumor) und/oder Strahlentherapie und/oder Chemotherapie und/oder oder Temozolomid und haben progressives und/oder mehrfach rezidivierendes GBM. Die präoperative Beurteilung anhand des klinischen Erscheinungsbilds und des Erscheinungsbilds der Läsion im CT/MRT wird geeignete Kandidaten identifizieren.
2. Alter 18-75 Jahre.
3. Karnofsky >70 (siehe ANHANG C: BEISPIEL FÜR LEISTUNGSZUSTAND: KARNOFSKY-SKALA).
4. Stabile Dosis von Kortikosteroiden nicht länger als 4 Wochen vor der Einschreibung.

5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

   Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.

6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, vor Eintritt in die Studie und für 1 Monat nach Ende der Infusion eine Form der wirksamen Empfängnisverhütung zu praktizieren.

   Wirksame Verhütung:

   Frauen, die nicht stillen, einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und nicht planen, während der Studie schwanger zu werden, oder nicht im gebärfähigen Alter sind (Hysterektomie oder Eileiterunterbindung mindestens 6 Monate vor Aufnahme in die Studie oder nach Wechseljahre für 1 Jahr); im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb eines Jahres eine Menstruation hatten) müssen eine akzeptable Empfängnisverhütung ab dem Screening und bis 1 Monat nach Absetzen der Studienmedikation praktizieren oder bereit sein, dies weiterhin zu tun.

   Akzeptable Empfängnisverhütung umfasst:

   1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption;
   2. Verbunden mit der Hemmung des Eisprungs; oral ODER intravaginal ODER transdermal;
   3. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral ODER injizierbar ODER implantierbar;
   4. Orale hormonale Kontrazeption nur mit Gestagen, wenn die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist;
   5. Intrauterinpessar (IUP);
   6. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS);
   7. Bilateraler Tubenverschluss;
   8. Vasektomieter Partner;
   9. Sexuelle Abstinenz;
   10. Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid;
   11. Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid. Entspricht den Empfehlungen der Heads of Medicines Agencies (HMA) zu Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien (September 2014).

   Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes.

7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, darf jeder Patient ≤ 28 Tage vor dem voraussichtlichen Operationstermin gegen keines der folgenden Ausschlusskriterien verstoßen:

1. Patienten, die eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine andere antineoplastische Therapie (innerhalb von 4 Wochen oder 5x der Halbwertszeit, je nachdem, was kürzer ist) vor der Studienbehandlung erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht auf Grad ≤ 1 erholt haben oder von akuten behandlungsbedingten Toxizitäten zum Ausgangswert zurückgekehrt sind der vorherigen Therapie, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2.
2. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
3. Lebenserwartung <3 Monate

4. Hämatologische Dysfunktion definiert als:

   • Leukozytenzahl (WBC) < 3,0 x 109/l;
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l;
   • Hämoglobinspiegel < 10,0 g/dl;
   • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l.

5. Leberfunktionsstörung definiert als:

   • Aspartattransaminase (AST) > 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht;
   • Alanin-Transaminase (ALT) >2,5 x ULN für Alter und Geschlecht;
   • Bilirubin > 1,5 x ULN für Alter und Geschlecht.

6. Nierenfunktionsstörung definiert als:

   - Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert für Alter und Geschlecht.

7. Serologische Hinweise auf eine aktive Infektion mit Hepatitis B oder C oder HIV.
8. Signifikante Komorbidität, einschließlich Gerinnungsstörungen.
9. Schwangerschaft oder mangelnde Bereitschaft, eine zuverlässige Empfängnisverhütung zu praktizieren.
10. Vorliegen eines anderen aktiven Malignoms vor weniger als 2 Jahren (Ausnahme: nicht-melanozytärer Hautkrebs).
11. Multifokal, bilateral
12. Verschiebung der Mittellinie um mehr als 5 mm