Een fase I-studie met dosisescalatie van menselijk recombinant botmorfogenetisch eiwit 4 toegediend via CED bij GBM-patiënten

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek, moet elke patiënt ≤ 28 dagen vóór de verwachte operatiedatum aan de volgende opnamecriteria voldoen:

1. Kwaadaardig glioom (WHO-graad III of IV) die een conventionele behandeling hebben ondergaan, waaronder chirurgie (totale totale resectie of onbedoelde partiële resectie met resttumor) of biopsie (met resttumor), en/of bestralingstherapie en/of chemotherapie, en/ of Temozolomide en progressieve en/of meervoudig recidiverende GBM hebben. Preoperatieve beoordeling door klinische presentatie en CT/MRI-weergave van de laesie zal geschikte kandidaten identificeren.
2. Leeftijd 18-75 jaar.
3. Karnofsky >70 (zie BIJLAGE C: VOORBEELD VAN PRESTATIESTATUS: KARNOFSKY-SCHAAL).
4. Stabiele dosis corticosteroïden niet langer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

   Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een vorm van effectieve anticonceptie toe te passen voordat ze aan het onderzoek beginnen en gedurende 1 maand na het einde van de infusie.

   Effectieve anticonceptie:

   Als een vrouw geen borstvoeding geeft, een negatief urinezwangerschapstestresultaat heeft en niet van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of niet zwanger kan worden (hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of post- menopauze gedurende 1 jaar); als u zwanger kunt worden (inclusief vrouwen in de peri-menopauze die binnen een jaar menstrueren) aanvaardbare anticonceptie moet toepassen of bereid is te blijven toepassen vanaf de screening en tot 1 maand nadat de studiemedicatie is stopgezet.

   Aanvaardbare anticonceptie omvat:

   1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie;
   2. Geassocieerd met remming van ovulatie; oraal OF intravaginaal OF transdermaal;
   3. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal OF injecteerbaar OF implanteerbaar;
   4. Orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is;
   5. Intra-uterien apparaat (IUD);
   6. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS);
   7. Bilaterale occlusie van de eileiders;
   8. Gesteriliseerde partner;
   9. Seksuele onthouding;
   10. Mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel;
   11. Dop, middenrif of spons met zaaddodend middel. Voldoet aan de aanbevelingen van de Heads of Medicines Agencies (HMA) met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken (september 2014).

   De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek, mag elke patiënt geen van de volgende uitsluitingscriteria schenden ≤ 28 dagen voorafgaand aan de verwachte operatiedatum:

1. Patiënten die voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling chemotherapie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie (binnen 4 weken of 5x de halfwaardetijd, welke korter is) hebben ondergaan of patiënten die niet hersteld zijn tot graad ≤1 of teruggekeerd naar de basislijn van acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten van de vorige therapie behalve alopecia en neuropathie graad 2.
2. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
3. Levensverwachting <3 maanden

4. Hematologische disfunctie gedefinieerd als:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0 x 109/L;
   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L;
   • Hemoglobinegehalte <10,0 g/dL;
   • Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L.

5. Leverdisfunctie gedefinieerd als:

   • Aspartaattransaminase (AST) >2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en geslacht;
   • Alaninetransaminase (ALAT) >2,5 x de ULN voor leeftijd en geslacht;
   • Bilirubine >1,5 x de ULN voor leeftijd en geslacht.

6. Nierdisfunctie gedefinieerd als:

   - Creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm voor leeftijd en geslacht.

7. Serologie wijst op actieve infectie met Hepatitis B of C, of ​​HIV.
8. Aanzienlijke comorbiditeit, waaronder stollingsstoornissen.
9. Zwangerschap of onwil om betrouwbare anticonceptie toe te passen.
10. Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit minder dan 2 jaar eerder (uitzondering: niet-melanome huidkanker).
11. Multifocaal, bilateraal
12. Middellijnverschuiving meer dan 5 mm