En doseeskaleringsfase I-studie av human-rekombinant benmorfogenetisk protein 4 administrert via CED hos GBM-pasienter

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien, må hver pasient oppfylle følgende inklusjonskriterier ≤ 28 dager før forventet operasjonsdato:

1. Ondartet gliom (WHO grad III eller IV) som har gjennomgått konvensjonell behandling, inkludert kirurgi (grov total reseksjon eller utilsiktet delvis reseksjon med gjenværende tumor) eller biopsi (med gjenværende tumor), og/eller strålebehandling og/eller kjemoterapi, og/ eller Temozolomide og har progressiv og/eller flere gjentakende GBM. Preoperativ vurdering ved klinisk presentasjon og CT/MR-utseende av lesjonen vil identifisere egnede kandidater.
2. Alder 18-75 år.
3. Karnofsky >70 (se APPENDIKS C: EKSEMPEL PÅ YTELSESSTATUS: KARNOFSKY SCALE).
4. Stabil dose kortikosteroider ikke lenger enn 4 uker før registrering.

5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

   Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke å være i fertil alder.

6. Kvinner i fertil alder og menn som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering må samtykke i å praktisere en form for effektiv prevensjon før de går inn i studien og i 1 måned etter avsluttet infusjon.

   Effektiv prevensjon:

   Hvis kvinnen, ikke ammer, har et negativt resultat på uringraviditetstesten og ikke planlegger å bli gravid i løpet av studien, eller ikke er i fertil alder (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før start til studien eller post- overgangsalder i 1 år); hvis i fertil alder (inkludert kvinner i overgangsalderen som har hatt menstruasjon innen ett år) må praktisere eller være villig til å fortsette å praktisere akseptabel prevensjon fra screening og til 1 måned etter at studiemedisinen er seponert.

   Akseptabel prevensjon inkluderer:

   1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon;
   2. Assosiert med hemming av eggløsning; oral ELLER intravaginal ELLER transdermal;
   3. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral ELLER injiserbar ELLER implanterbar;
   4. Peroral hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, hvor hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten;
   5. Intrauterin enhet (IUD);
   6. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
   7. Bilateral tubal okklusjon;
   8. Vasektomisert partner;
   9. Seksuell avholdenhet;
   10. Mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel;
   11. Cap, membran eller svamp med sæddrepende middel. Overholder anbefalingene fra Heads of Medicines Agencies (HMA) knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier (sept 2014).

   Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.

7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien, må hver pasient ikke bryte noen av følgende eksklusjonskriterier ≤ 28 dager før forventet operasjonsdato:

1. Pasienter som hadde kjemoterapi, strålebehandling eller annen antineoplastisk terapi (innen 4 uker eller 5x halveringstid avhengig av hva som er kortest) før studiebehandlingen eller de som ikke har kommet seg til grad ≤1 eller returnert til baseline fra akutt behandlingsrelatert toksisitet av den forrige behandlingen bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati.
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
3. Forventet levealder <3 måneder

4. Hematologisk dysfunksjon definert som:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0 x 109/L;
   • Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L;
   • Hemoglobinnivå <10,0 g/dL;
   • Blodplateantall <100 x 109/L.

5. Leverdysfunksjon definert som:

   • Aspartattransaminase (AST) >2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og kjønn;
   • Alanintransaminase (ALT) >2,5 x ULN for alder og kjønn;
   • Bilirubin >1,5 x ULN for alder og kjønn.

6. Nyredysfunksjon definert som:

   - Kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen for alder og kjønn.

7. Serologi som indikerer aktiv infeksjon med hepatitt B eller C, eller HIV.
8. Betydelig komorbiditet, inkludert koagulasjonsforstyrrelser.
9. Graviditet eller manglende vilje til å praktisere pålitelig prevensjon.
10. Tilstedeværelse av en annen aktiv malignitet mindre enn 2 år tidligere (unntak: ikke-melanom hudkreft).
11. Multifokal, bilateral
12. Midtlinjeforskyvning mer enn 5 mm