Badanie fazy I zwiększania dawki ludzkiego rekombinowanego białka morfogenetycznego kości 4 podawanego przez CED pacjentom z GBM
Badanie fazy I zwiększania dawki ludzkiego rekombinowanego morfogenetycznego białka kości 4 podawanego drogą konwekcyjną u pacjentów z postępującym i/lub mnogim nawracającym glejakiem wielopostaciowym
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Do tego wieloośrodkowego, otwartego badania fazy I z rosnącą dawką zostanie włączonych około 18 pacjentów z postępującym i/lub wielokrotnym nawracającym GBM, którzy po niepowodzeniu standardowych terapii otrzymają ludzkie rekombinowane morfogenetyczne białko kości 4 GMP, dostarczane do guza i śródmiąższowo przez CED.
Pacjenci zostaną poddani resekcji lub biopsji guza, potwierdzeniu żywotnych złośliwych komórek glejaka podczas skrawania zamrożonego przez patologów placówki oraz umieszczeniu wewnątrz guza i śródmiąższowo pod kontrolą neuronawigacyjną 2 lub 3 cewników. Podczas resekcji nie będą zakładane żadne cewniki. Po resekcji cewniki zostaną umieszczone podczas osobnej procedury kilka dni później, w zależności od stanu pacjenta, określonego zarówno na podstawie badania klinicznego, jak i rutynowego badania MRI.
Pacjenci będą otrzymywać wewnątrzguzową i śródmiąższową CED rosnącą ilość roztworów hrBMP4 (w dawce początkowej 0,5 mg) i 1:70 kwasu gadolinu-dietylenotriaminopentaoctowego (Gd-DTPA) w łącznej ilości 44-66 ml przez maksymalnie 4 -6 dni według uznania badacza.
Gd-DTPA będzie podawany razem z hrBMP4 w celu określenia zakresu dostarczania leku do guza i śródmiąższowo. Pacjenci będą hospitalizowani od czasu pierwotnej operacji do zakończenia wlewu hrBMP4.
Pacjenci będą obserwowani przez cały czas trwania badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest monitorowanie wykonalności i bezpieczeństwa pacjentów pod kątem występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po leczeniu wewnątrzguzowym i śródmiąższowym hrBMP4 oraz określenie, czy istnieje maksymalna tolerowana dawka (MTD).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria włączenia ≤ 28 dni przed przewidywaną datą operacji:
- Złośliwy glejak (stopień III lub IV wg WHO), który przeszedł leczenie konwencjonalne, w tym operację (całkowitą resekcję całkowitą lub niezamierzoną resekcję częściową z pozostawionym guzem) lub biopsję (z pozostawionym guzem) i/lub radioterapię i/lub chemioterapię i/ lub temozolomid i mają postępujący i (lub) wielokrotny nawrót GBM. Ocena przedoperacyjna na podstawie obrazu klinicznego i CT/MRI zmiany pozwoli zidentyfikować odpowiednich kandydatów.
- Wiek 18-75 lat.
- Karnofsky'ego >70 (patrz ZAŁĄCZNIK C: PRZYKŁAD STATUSU WYDAJNOŚCIOWEGO: SKALA KARNOFSKIEGO).
- Stała dawka kortykosteroidów nie dłużej niż 4 tygodnie przed włączeniem.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które są po menopauzie od co najmniej 2 lat, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie przeszli chirurgicznej sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu infuzji.
Skuteczna antykoncepcja:
Jeśli kobieta nie karmi piersią, ma negatywny wynik testu ciążowego z moczu i nie planuje zajść w ciążę podczas badania lub nie jest w stanie zajść w ciążę (histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub po menopauza przez 1 rok); kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miały miesiączkę w ciągu jednego roku) muszą praktykować lub chcieć kontynuować akceptowalną kontrolę urodzeń od badania przesiewowego do 1 miesiąca po odstawieniu badanego leku.
Dopuszczalna kontrola urodzeń obejmuje:
- Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja;
- Związany z hamowaniem owulacji; doustnie LUB dopochwowo LUB przezskórnie;
- Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna LUB w postaci wstrzyknięć LUB wszczepiana;
- hormonalna doustna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, w przypadku której hamowanie owulacji nie jest głównym mechanizmem działania;
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
- Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS);
- Obustronna niedrożność jajowodów;
- Partner po wazektomii;
- abstynencja seksualna;
- Prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez;
- Nasadka, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym. Spełnia zalecenia Szefów Agencji Leków (HMA) dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych (wrzesień 2014).
Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, każdy pacjent nie może spełnić żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia ≤ 28 dni przed przewidywaną datą operacji:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową (w ciągu 4 tygodni lub 5-krotnie dłuższy okres półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed leczeniem w ramach badania lub pacjenci, u których stopień ≤1. stopnia nie powrócił lub nie powrócił do stanu wyjściowego po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z leczeniem poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2.
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
- Oczekiwana długość życia <3 miesiące
Dysfunkcja hematologiczna definiowana jako:
- liczba białych krwinek (WBC) <3,0 x 109/l;
- Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l;
- poziom hemoglobiny <10,0 g/dl;
- Liczba płytek krwi <100 x 109/l.
Dysfunkcja wątroby definiowana jako:
- Transaminaza asparaginianowa (AST) >2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i płci;
- Transaminaza alaninowa (ALT) >2,5 x GGN dla wieku i płci;
- Bilirubina >1,5 x GGN dla wieku i płci.
Dysfunkcja nerek definiowana jako:
- Klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce dla wieku i płci.
- Serologia wskazująca na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV.
- Znacząca choroba współistniejąca, w tym zaburzenia krzepnięcia.
- Ciąża lub niechęć do skutecznej kontroli urodzeń.
- Obecność innego aktywnego nowotworu mniej niż 2 lata wcześniej (wyjątek: nieczerniakowy rak skóry).
- Wieloogniskowe, dwustronne
- Przesunięcie linii środkowej o więcej niż 5 mm
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: hrBMP4
Dostarczanie wzmocnione konwekcją do guza i śródmiąższowe (CED) jako ciągła infuzja przez cewniki wewnątrzczaszkowe roztworu hrBMP4 i gadolinu
|
Pacjenci zostaną poddani resekcji lub biopsji guza, potwierdzeniu żywych komórek glejaka złośliwego i umieszczeniu wewnątrz guza/śródmiąższu pod kontrolą neuronawigacyjną 2 lub 3 cewników. Cewniki zostaną umieszczone podczas drugiej procedury kilka dni później, w zależności od stanu pacjenta. Pacjenci będą otrzymywać wewnątrzguzowe i śródmiąższowe CED rosnące ilości roztworów hrBMP4 (dawka początkowa 0,5 mg) i 1:70 kwasu gadolinu-dietylenotriaminopentaoctowego (Gd-DTPA) w łącznej ilości 44-66 ml przez maksymalnie 4-6 dni . Gd-DTPA będzie podawany razem z BMP4 w celu określenia zakresu dostarczania leku do guza i śródmiąższowo. HrBMP4 będzie dostarczany w ciągłej infuzji przez cewniki wewnątrzczaszkowe.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
DLT
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po każdej kohorcie 3 pacjentów
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę.
DLT jest zbierany w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
|
Do 8 tygodni po każdej kohorcie 3 pacjentów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni przed resekcją, śródoperacyjnie, do 24 godzin po rozpoczęciu wlewu, po 4-6 dniach od rozpoczęcia wlewu (zakończenie wlewu) oraz 4, 12, 24, 36, 48 i 52 tygodni po hospitalizacji
|
Skany MRI z następującymi zmiennymi: wolumetryczne T1, T2, wolumetryczne Fluid Atenuated Inversion Recovery (FLAIR) i wolumetryczne T1 z kontrastem. Zostanie przeprowadzona przedoperacyjna ocena obciążenia guzem na podstawie obrazu klinicznego i obrazu MRI, które zostaną wykorzystane jako punkt odniesienia do określenia obiektywnej odpowiedzi guza. Obiektywna odpowiedź nowotworu: Duplikaty wszystkich skanów należy wykonać w czasie każdego skanu i zachować na potrzeby centralnego odczytu na koniec badania. Odpowiedź guza musi zostać potwierdzona przez powtórne oceny, które należy przeprowadzić nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z kryteriami Macdonalda |
W ciągu 28 dni przed resekcją, śródoperacyjnie, do 24 godzin po rozpoczęciu wlewu, po 4-6 dniach od rozpoczęcia wlewu (zakończenie wlewu) oraz 4, 12, 24, 36, 48 i 52 tygodni po hospitalizacji
|
|
Podsumowanie wyniku EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Po 4-6 dniach od rozpoczęcia wlewu (zakończenie wlewu) oraz w ciągu 4,8,12 i 52 tygodni po hospitalizacji
|
Do oceny jakości życia zostanie wykorzystany kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ-C30). Kwestionariusze będą dostępne w lokalnych językach, zgodnie z wymogami danego kraju. |
Po 4-6 dniach od rozpoczęcia wlewu (zakończenie wlewu) oraz w ciągu 4,8,12 i 52 tygodni po hospitalizacji
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie BMP4 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
|
Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
|
Najniższe stężenie BMP4 we krwi (Ctrough)
Ramy czasowe: Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
|
Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
|
Pole pod krzywą (AUC∞)
Ramy czasowe: Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
|
Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
|
Centralne i obwodowe objętości dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
|
Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
|
Luz
Ramy czasowe: Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
|
Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
|
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
|
Przed infuzją, po 4-6 dniach od rozpoczęcia infuzji (zakończenie infuzji) i 4 tygodnie po hospitalizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francesco DiMeco, PI, Istituto Neurologico C. Besta Milan Italy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- hrBMP4-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .