폐 선암 환자에서 화학 저항 및 NOTCH 경로의 관련 (NOTCH)
국소 진행성 폐 선암종에 대한 신보조 화학 요법을 받는 환자의 백금 화합물에 대한 화학 저항성 및 노치 경로.
연구 개요
상세 설명
프랑스에서는 매년 30,000명이 폐암으로 사망하고 39,500명의 새로운 환자가 이 질병으로 진단됩니다(INCa 2014). 국소 진행성 비소세포폐암(NSCLC) IIIa기 환자는 일반적으로 수술 전에 백금 화합물을 사용한 화학요법(신보강 화학요법 또는 유도 화학요법이라고 함)을 포함한 복합 치료를 받습니다. 이 복합 요법의 이유는 이미 림프절로 퍼진 질병을 나타내는 환자의 예후가 정말 좋지 않기 때문입니다(카리나 아래의 림프절이 영향을 받는 경우 N2로 분류됨). 지금까지 N2 비소세포폐암 환자의 수술적 절제술을 받은 환자의 5년 생존율은 15%를 넘지 않았다.
NOTCH 경로는 화학 요법에 대한 종양의 저항성과 관련이 있는 것으로 보입니다. NOTCH는 장암과 NSCLC를 포함한 암 줄기세포와 성체줄기세포의 항상성에 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 유방암에서 NOTCH 1이 재발에 역할을 하고 NOTCH 억제제에 의한 치료를 추가하면 재발률이 감소한다는 것이 입증되었습니다. NOTCH 경로의 활성화는 시스플라틴으로 처리된 인간 폐암 세포주(A549 및 H460)에서 입증되었습니다. 또한, NOTCH 전사로 인한 다운스트림 유전자인 HES1(Hairy enhance of split)은 저항성 선암종 NSCLC 환자와 비저항성 선암종 NSCLC 환자를 비교한 재발 환자에서 상향조절되었습니다. NOTCH 경로가 NSCLC의 전체 생존과 관련이 있음이 입증되었습니다. 최근 화학 요법과 결합된 NOTCH의 억제제가 전신 요법의 항종양 효과를 강력하게 강화한다는 것이 밝혀졌습니다. 따라서 백금 화합물에 의해 유발된 NOTCH 활성화가 NSCLC의 저항성과 이 시점을 넘어 종양 진행에 기여한다는 가설을 세울 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34290
- 모병
- PUJOL
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- KRAS 돌연변이 선암종의 하향 병기가 입증된 6명
- KRAS 돌연변이 선암종의 다운 병기가 없는 것으로 입증된 6개(외과적으로 절제된 표본에서 림프절을 포함하는 지속적인 종양 세포)
- 비병기 및 삼중 음성 선암이 있거나 없는 6개
설명
포함 기준:
75세 이하의 남녀 환자, 선암종, 엑손 2 및 코돈 12 또는 코돈 13 또는 삼중 음성, 임상 병리학적 N2 상의 KRAS 돌연변이를 나타내는 진단 표본, 1차 요법으로 백금 기반 요법을 받은 환자, 이하 세 가지 과정의 화학 요법이 전달되어야 하며, 시스플라틴-비노렐빈, 시스플라틴-젬시타빈, 시스플라틴-도세탁셀, 시스플라틴-파클리탁셀 분자만 사용하여 R0 또는 R1에서 수술을 받았고 외과적으로 절제되었습니다.
제외 기준:
수술 전 화학 요법을 한 줄 이상 받은 환자, 수술 전 치료로 동시 화학 방사선 요법을 받은 환자, 진단 표본이 없는 환자, R2 절제술을 받았거나 절제하지 않은 환자, EGFR 돌연변이 또는 EML4-ALK 전좌가 있는 선암종에 영향을 받은 환자, 환자 병리학적 완전 반응(yT0yN0).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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KRAS의 다운스테이징
생검을 받은 KRAS 돌연변이 선암종의 병기가 입증된 6개
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폐 종양 샘플의 생검은 면역화학(IHC), 웨스턴 블로팅 및 qPolymerase Chain Reaction(PCR) 접근 방식으로 분석됩니다. 외과적으로 절제된 표본의 림프절) KRAS 돌연변이 선암종 및 비병기 및 삼중 음성 선암이 있거나 없는 6개
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KRAS의 다운 스테이징 없음
생검을 받은 KRAS 돌연변이 선암종의 다운 병기(외과적으로 절제된 표본에서 림프절을 포함하는 지속적인 종양 세포)가 없는 것으로 입증된 6개 폐 종양 샘플의 생검은 면역화학(IHC), 웨스턴 블롯팅 및 q중합 효소 연쇄 반응(PCR)으로 분석됩니다. ) 접근
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폐 종양 샘플의 생검은 면역화학(IHC), 웨스턴 블로팅 및 qPolymerase Chain Reaction(PCR) 접근 방식으로 분석됩니다. 외과적으로 절제된 표본의 림프절) KRAS 돌연변이 선암종 및 비병기 및 삼중 음성 선암이 있거나 없는 6개
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비 병기 및 삼중 음성 선암종
생검을 받은 비병기 및 삼중 음성 선암이 있거나 없는 6명 폐 종양 샘플의 생검은 면역화학(IHC), 웨스턴 블로팅 및 q중합 효소 연쇄 반응(PCR) 접근법으로 분석됩니다.
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폐 종양 샘플의 생검은 면역화학(IHC), 웨스턴 블로팅 및 qPolymerase Chain Reaction(PCR) 접근 방식으로 분석됩니다. 외과적으로 절제된 표본의 림프절) KRAS 돌연변이 선암종 및 비병기 및 삼중 음성 선암이 있거나 없는 6개
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역화학(IHC)으로 분석
기간: 1 일
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폐 종양 샘플의 생검은 면역화학(IHC)에 의해 분석될 것입니다.
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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웨스턴 블로팅(WB)
기간: 1 일
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폐 종양 샘플의 생검은 웨스턴 블롯팅(WB)에 의해 분석될 것입니다.
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1 일
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q중합 효소 연쇄 반응(PCR)
기간: 1 일
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폐 종양 샘플의 생검은 qPolymerase Chain Reaction(PCR)에 의해 분석됩니다.
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jean Louis PUJOL, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 9758
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