NOTCH-reitin kemoresistenssi ja osallisuus potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma (NOTCH)
KEMORESISTENTTI PLATINAYHDISTEISTÄ JA LOVIREITTEILLE POTILAILILLA, JOTKA SAAVAT NEOADJUVANTTIKEMOTERAPIAA PAIKALLISESSA EDISTYNEESSÄ keuhkojen adenokarsinoomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka vuosi Ranskassa 30 000 kuolemantapausta johtuu keuhkosyövästä ja 39 500 uutta tämän taudin tapausta diagnosoidaan (INCa 2014). Potilaat, jotka kärsivät paikallisesti edenneestä ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC), vaihe IIIa, joutuvat yleensä läpi multimodaalisen hoidon, mukaan lukien kemoterapian platinayhdisteillä ennen leikkausta (kutsutaan neoadjuvanttikemoterapiaksi tai induktiokemoterapiaksi). Syynä tähän yhdistettyyn hoitomuotoon on todella huono ennuste potilailla, joilla on jo imusolmukkeisiin levinnyt sairaus (luokiteltu N2, kun imusolmuke karinan alla on vahingoittunut). Tähän mennessä N2-NSSCLC-leikkauksen saaneiden potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 15 %.
NOTCH-reitti näyttää liittyvän kasvaimen vastustuskykyyn kemoterapialle. Tiedetään, että NOTCH:lla on rooli aikuisen kantasolujen ja syövän kantasolujen homeostaasissa, mukaan lukien suolistosyöpä ja NSCLC. Rintasyövässä on osoitettu, että NOTCH 1:llä on rooli uusiutumisessa, ja NOTCH:n estäjähoidon lisääminen vähentää uusiutumistiheyttä. NOTCH-reitin aktivaatio osoitettiin ihmisen keuhkosyöpäsolulinjoissa (A549 ja H460), joita käsiteltiin sisplatiinilla. Lisäksi HES1 (Hairy enhance of split), alavirran geeni, joka johtuu NOTCH-transkriptiosta, lisääntyi potilaalla, jolla oli uusiutuminen, kun verrattiin resistenttejä ja ei-resistenttejä adenokarsinooma-NSCLC-potilaita. Osoitettiin, että NOTCH-reitti liittyy kokonaiseloonjäämiseen NSCLC:ssä. Äskettäin osoitettiin, että NOTCH:n estäjä yhdistettynä kemoterapiaan voimistaa voimakkaasti systeemisen hoidon kasvaimia estäviä vaikutuksia. Siksi voidaan olettaa, että platinayhdisteen aiheuttama NOTCH-aktivaatio edistää NSCLC:n vastustuskykyä ja tämän pisteen jälkeen kasvaimen etenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34290
- Rekrytointi
- PUJOL
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Kuusi, joilla on osoitettu KRAS-mutanttiadenokarsinooman alentuminen
- Kuusi, joilla ei todettu olevan KRAS-mutanttiadenokarsinooman alentunutta (pysyvä kasvainsolu, johon liittyy imusolmukkeita kirurgisesti leikatuissa näytteissä)
- Kuusi ei-vaiheen ja kolminkertaisesti negatiivisen adenokarsinooman kanssa tai ilman
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
75-vuotiaat tai sitä nuoremmat kumpaakin sukupuolta olevat potilaat, diagnostinen näyte, jossa on adenokarsinooma, KRAS-mutaatio eksonissa 2 ja kodoni 12 tai kodoni 13 tai kolminkertaisesti negatiivinen, kliininen patologinen N2, jotka ovat saaneet platinapohjaista hoito-ohjelmaa ensimmäisen linjan hoitona, vähemmän kolme kemoterapiajaksoa on täytynyt suorittaa vain näillä molekyyleillä: sisplatiini-vinorelbiini, sisplatiini-gemsitabiini, sisplatiini-docetakseli, sisplatiini-paklitakseli, jotka on leikattu ja leikattu kirurgisesti R0 tai R1.
Poissulkemiskriteerit:
potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä sarjaa preoperatiivista kemoterapiaa, jotka ovat saaneet samanaikaisesti kemosädehoitoa ennen leikkausta, diagnostista näytettä ei ole saatavilla, potilaat, joille on tehty R2-resektio tai ei resektiota, potilaat, joilla on adenokarsinooma, jossa on joko EGFR-mutaatio tai EML4-ALK-translokaatio, potilaat patologinen täydellinen vaste (yT0yN0).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KRAS:n asteittainen lopettaminen
Kuusi, joilla on osoitettu KRAS-mutanttiadenokarsinooman alentuminen ja joille tehtiin biopsia Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan immunokemian (IHC), Western blot -menetelmän ja qpolymeraasiketjureaktion (PCR) avulla.
|
Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan immunokemialla (IHC), Western blot -menetelmällä ja qpolymeraasiketjureaktiolla (PCR) kuudessa, kun KRAS-mutanttiadenokarsinooman on osoitettu alentuneena, kuudessa tapauksessa, jossa ei ole osoitettu alentumista (pysyvä kasvainsolu, johon liittyy imusolmukkeet kirurgisesti leikatuissa näytteissä) KRAS-mutanttiadenokarsinoomasta ja kuudesta ei-vaiheen ja kolminkertaisesti negatiivisen adenokarsinooman kanssa tai ilman
|
|
ei KRAS:n alentamista
Kuusi KRAS-mutanttiadenokarsinooman, joille tehtiin biopsia, ei osoitettu olevan alentunut (pysyvä kasvainsolu, johon liittyy imusolmukkeita kirurgisesti leikatuissa näytteissä). ) lähestymistapoja
|
Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan immunokemialla (IHC), Western blot -menetelmällä ja qpolymeraasiketjureaktiolla (PCR) kuudessa, kun KRAS-mutanttiadenokarsinooman on osoitettu alentuneena, kuudessa tapauksessa, jossa ei ole osoitettu alentumista (pysyvä kasvainsolu, johon liittyy imusolmukkeet kirurgisesti leikatuissa näytteissä) KRAS-mutanttiadenokarsinoomasta ja kuudesta ei-vaiheen ja kolminkertaisesti negatiivisen adenokarsinooman kanssa tai ilman
|
|
ei-vaiheen ja kolminkertaisesti negatiivinen adenokarsinooma
Kuusi ei-vaiheen ja kolminkertaisesti negatiivisen adenokarsinooman kanssa tai ilman, joille tehtiin biopsia Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan immunokemian (IHC), Western blot -menetelmän ja qpolymeraasiketjureaktion (PCR) avulla.
|
Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan immunokemialla (IHC), Western blot -menetelmällä ja qpolymeraasiketjureaktiolla (PCR) kuudessa, kun KRAS-mutanttiadenokarsinooman on osoitettu alentuneena, kuudessa tapauksessa, jossa ei ole osoitettu alentumista (pysyvä kasvainsolu, johon liittyy imusolmukkeet kirurgisesti leikatuissa näytteissä) KRAS-mutanttiadenokarsinoomasta ja kuudesta ei-vaiheen ja kolminkertaisesti negatiivisen adenokarsinooman kanssa tai ilman
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
analysoitu immunokemialla (IHC)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan immunokemialla (IHC)
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Western blotting (WB)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan Western blot -menetelmällä (WB)
|
1 päivä
|
|
qpolymeraasiketjureaktio (PCR)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Keuhkokasvainnäytteiden biopsiat analysoidaan qPolymerase Chain Reaction (PCR) -menetelmällä.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jean Louis PUJOL, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9758
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .