Quimiorresistencia y afectación de la vía NOTCH en pacientes con adenocarcinoma de pulmón (NOTCH)
QUIMIO RESISTENCIA A COMPUESTOS DE PLATINO Y VÍAS DE NOTCH EN PACIENTES QUE RECIBEN QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE POR ADENOCARCINOMA DE PULMÓN LOCALMENTE AVANZADO.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Cada año en Francia, 30.000 muertes se deben al cáncer de pulmón y se diagnostican 39.500 nuevos casos de esta enfermedad (INCa 2014). Los pacientes que padecen cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, estadio IIIa, generalmente se someten a un tratamiento multimodal que incluye quimioterapia con compuestos de platino antes de la cirugía (llamada quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia de inducción). El motivo de esta modalidad de tratamiento combinado es el pronóstico realmente malo de los pacientes que presentan una enfermedad ya diseminada a los ganglios linfáticos (clasificados N2 cuando el ganglio debajo de la carina está afectado). Hasta el momento, la supervivencia a cinco años de los pacientes sometidos a resección quirúrgica de NSCLC N2 no supera el 15%.
La vía NOTCH parece estar implicada en la resistencia del tumor a la quimioterapia. Se sabe que NOTCH desempeña un papel en la homeostasis de las células madre adultas y de las células madre cancerosas, incluido el cáncer de intestino y el NSCLC. En el cáncer de mama se ha demostrado que NOTCH 1 juega un papel en la recaída y añadir un tratamiento con un inhibidor de NOTCH disminuye la tasa de recurrencia. Se demostró una activación de la vía NOTCH en líneas celulares de cáncer de pulmón humano (A549 y H460) tratadas con cisplatino. Además, HES1 (Hairy Enhance of Split), un gen aguas abajo resultante de la transcripción NOTCH, se reguló positivamente en pacientes con recaída comparando pacientes con NSCLC de adenocarcinoma resistentes versus no resistentes. Se demostró que la vía NOTCH está asociada con la supervivencia global en NSCLC. Recientemente, se demostró que un inhibidor de NOTCH combinado con quimioterapia potencia fuertemente los efectos antitumorales de la terapia sistémica. Por lo tanto, se puede plantear la hipótesis de que la activación de NOTCH inducida por compuestos de platino contribuye a la resistencia del NSCLC y, más allá de este punto, a la progresión del tumor.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34290
- Reclutamiento
- PUJOL
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Seis con estadificación inferior demostrada de un adenocarcinoma mutante KRAS
- Seis con demostración de ausencia de estadificación (células tumorales persistentes que involucran ganglios linfáticos en muestras resecadas quirúrgicamente) de un adenocarcinoma mutante KRAS
- Seis con o sin adenocarcinoma sin estadificación y triple negativo
Descripción
Criterios de inclusión:
pacientes de ambos sexos, de 75 años o menos, muestra diagnóstica que demuestre un adenocarcinoma, mutación KRAS en el exón 2 y codón 12 o codón 13 o triple negativo, clínico patológico N2, que hayan recibido un régimen basado en platino como terapia de primera línea, al menos deben haber sido administrados tres ciclos de quimioterapia, con solo estas moléculas: cisplatino-vinorelbina, cisplatino-gemcitabina, cisplatino-docetaxel, cisplatino-paclitaxel, haber sido intervenidos y haber sido resecados quirúrgicamente R0 o R1.
Criterio de exclusión:
pacientes que recibieron más de una línea de quimioterapia preoperatoria, que recibieron quimiorradioterapia concurrente como tratamiento preoperatorio, sin muestra de diagnóstico disponible, pacientes que se sometieron a resección R2 o ninguna resección, pacientes afectados por adenocarcinoma con mutación EGFR o translocación EML4-ALK, pacientes con respuesta patológica completa (yT0yN0).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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downstaging de un KRAS
Seis con estadificación inferior demostrada de un adenocarcinoma mutante KRAS que se sometió a una biopsia. Las biopsias de muestras de tumores de pulmón se analizarán mediante enfoques de inmunoquímica (IHC), transferencia Western y reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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Las biopsias de las muestras de tumores de pulmón se analizarán mediante enfoques de inmunoquímica (IHC), transferencia Western y reacción en cadena de la polimerasa q (PCR) en Six con disminución demostrada de la etapa de un adenocarcinoma mutante KRAS, Six sin disminución de la etapa demostrada (células tumorales persistentes que involucran ganglios linfáticos en especímenes resecados quirúrgicamente) de un adenocarcinoma mutante KRAS y Seis con o sin adenocarcinoma sin estadificación y triple negativo
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sin reducción de etapa de un KRAS
Seis demostraron ausencia de estadificación (células tumorales persistentes que afectan a los ganglios linfáticos en especímenes resecados quirúrgicamente) de un adenocarcinoma mutante KRAS que se sometió a una biopsia. ) enfoques
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Las biopsias de las muestras de tumores de pulmón se analizarán mediante enfoques de inmunoquímica (IHC), transferencia Western y reacción en cadena de la polimerasa q (PCR) en Six con disminución demostrada de la etapa de un adenocarcinoma mutante KRAS, Six sin disminución de la etapa demostrada (células tumorales persistentes que involucran ganglios linfáticos en especímenes resecados quirúrgicamente) de un adenocarcinoma mutante KRAS y Seis con o sin adenocarcinoma sin estadificación y triple negativo
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adenocarcinoma sin estadificación y triple negativo
Seis con o sin adenocarcinoma triple negativo y sin estadificación que se sometieron a biopsia. Las biopsias de las muestras de tumores de pulmón se analizarán mediante enfoques de inmunoquímica (IHC), western blot y qReacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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Las biopsias de las muestras de tumores de pulmón se analizarán mediante enfoques de inmunoquímica (IHC), transferencia Western y reacción en cadena de la polimerasa q (PCR) en Six con disminución demostrada de la etapa de un adenocarcinoma mutante KRAS, Six sin disminución de la etapa demostrada (células tumorales persistentes que involucran ganglios linfáticos en especímenes resecados quirúrgicamente) de un adenocarcinoma mutante KRAS y Seis con o sin adenocarcinoma sin estadificación y triple negativo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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analizado por inmunoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: 1 día
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Las biopsias de muestras de tumores de pulmón serán analizadas por inmunoquímica (IHC)
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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transferencia Western (WB)
Periodo de tiempo: 1 día
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Las biopsias de muestras de tumores de pulmón se analizarán mediante western blotting (WB)
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1 día
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qReacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Periodo de tiempo: 1 día
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Las biopsias de muestras de tumores de pulmón serán analizadas por qReacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jean Louis PUJOL, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 9758
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