Quimiorresistência e Envolvimento da Via NOTCH em Pacientes com Adenocarcinoma de Pulmão (NOTCH)
RESISTÊNCIA À QUIMIOTERAPIA A COMPOSTOS DE PLATINA E VIAS NOTCH EM PACIENTES RECEBENDO QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE PARA ADENOCARCINOMA LOCALMENTE AVANÇADO DO PULMÃO.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Todos os anos na França, 30.000 mortes são devidas ao câncer de pulmão e 39.500 novos casos desta doença são diagnosticados (INCa 2014). Pacientes que sofrem de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado, estágio IIIa, geralmente passam por um tratamento multimodal, incluindo quimioterapia com compostos de platina antes da cirurgia (chamada quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia de indução). A razão deste tratamento de modalidade combinada é o prognóstico muito ruim de pacientes que apresentam uma doença já disseminada para os gânglios linfáticos (classificado N2 quando o gânglio linfático sob a carina é afetado). Até o momento, a sobrevida em cinco anos dos pacientes submetidos à ressecção cirúrgica do NSCLC N2 não ultrapassa 15%.
A via NOTCH parece estar implicada na resistência do tumor à quimioterapia. Sabe-se que NOTCH desempenha um papel na homeostase de células-tronco adultas e de células-tronco cancerígenas, incluindo câncer de intestino e NSCLC. No câncer de mama, foi demonstrado que NOTCH 1 desempenha um papel na recaída e adicionar um tratamento por um inibidor de NOTCH diminui a taxa de recorrência. Uma ativação da via NOTCH foi comprovada em linhagens celulares de câncer de pulmão humano (A549 e H460) tratadas com cisplatina. Além disso, HES1 (Hairy Enhance of Split), um gene a jusante resultante da transcrição NOTCH, foi regulado positivamente em pacientes com recidiva comparando pacientes com adenocarcinoma NSCLC resistente versus não resistente. Ficou provado que a via NOTCH está associada à sobrevida global em NSCLC. Recentemente, foi demonstrado que um inibidor de NOTCH combinado com quimioterapia potencializa fortemente os efeitos antitumorais da terapia sistêmica. Portanto, pode-se supor que a ativação de NOTCH induzida por compostos de platina contribui para a resistência do NSCLC e, além desse ponto, para a progressão do tumor.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34290
- Recrutamento
- PUJOL
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Seis com down-staging demonstrado de um adenocarcinoma mutante de KRAS
- Seis com demonstrado não down-staging (célula tumoral persistente envolvendo linfonodos em espécimes ressecados cirurgicamente) de um adenocarcinoma mutante de KRAS
- Seis com ou sem adenocarcinoma sem estadiamento e triplo negativo
Descrição
Critério de inclusão:
pacientes de ambos os sexos, com idade igual ou inferior a 75 anos, amostra diagnóstica demonstrando adenocarcinoma, mutação KRAS no exon 2 e códon 12 ou códon 13 ou triplo negativo, clínico patológico N2, tendo recebido regime à base de platina como terapia de primeira linha, com menos três cursos de quimioterapia devem ter sido administrados, apenas com estas moléculas: cisplatina-vinorelbina, cisplatina-gencitabina, cisplatina-docetaxel, cisplatina-paclitaxel, tendo sido operado e tendo sido ressecado cirurgicamente R0 ou R1.
Critério de exclusão:
pacientes que receberam mais de uma linha de quimioterapia pré-operatória, que receberam quimio-radioterapia concomitante como tratamento pré-operatório, sem espécime diagnóstico disponível, pacientes submetidos à ressecção R2 ou sem ressecção, pacientes afetados por adenocarcinoma com mutação EGFR ou translocação EML4-ALK, pacientes com resposta patológica completa (yT0yN0).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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rebaixamento de um KRAS
Seis com down-staging demonstrado de um adenocarcinoma mutante KRAS que foi submetido a biópsia As biópsias de amostras de tumor pulmonar serão analisadas por abordagens de imunoquímica (IHC), western blotting e qPolymerase Chain Reaction (PCR)
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As biópsias de amostras de tumor pulmonar serão analisadas por imunoquímica (IHC), western blotting e qPolymerase Chain Reaction (PCR) em Seis com down-staging demonstrado de um adenocarcinoma mutante KRAS, Six com demonstrado nenhum down-staging (célula tumoral persistente envolvendo linfonodos em espécimes ressecados cirurgicamente) de um adenocarcinoma mutante KRAS e Six com ou sem adenocarcinoma sem estadiamento e triplo negativo
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sem rebaixamento de um KRAS
Seis com demonstrado não down-staging (células tumorais persistentes envolvendo linfonodos em espécimes ressecados cirurgicamente) de um adenocarcinoma mutante KRAS que foi submetido a biópsia ) se aproxima
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As biópsias de amostras de tumor pulmonar serão analisadas por imunoquímica (IHC), western blotting e qPolymerase Chain Reaction (PCR) em Seis com down-staging demonstrado de um adenocarcinoma mutante KRAS, Six com demonstrado nenhum down-staging (célula tumoral persistente envolvendo linfonodos em espécimes ressecados cirurgicamente) de um adenocarcinoma mutante KRAS e Six com ou sem adenocarcinoma sem estadiamento e triplo negativo
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Adenocarcinoma sem estadiamento e triplo negativo
Seis com ou sem adenocarcinoma sem estadiamento e triplo negativo que foram submetidos a biópsia As biópsias de amostras de tumor pulmonar serão analisadas por abordagens de imunoquímica (IHC), western blotting e qReação em Cadeia da Polimerase (PCR)
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As biópsias de amostras de tumor pulmonar serão analisadas por imunoquímica (IHC), western blotting e qPolymerase Chain Reaction (PCR) em Seis com down-staging demonstrado de um adenocarcinoma mutante KRAS, Six com demonstrado nenhum down-staging (célula tumoral persistente envolvendo linfonodos em espécimes ressecados cirurgicamente) de um adenocarcinoma mutante KRAS e Six com ou sem adenocarcinoma sem estadiamento e triplo negativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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analisado por imunoquímica (IHC)
Prazo: 1 dia
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As biópsias de amostras de tumores pulmonares serão analisadas por imunoquímica (IHC)
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Western Blotting (WB)
Prazo: 1 dia
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As biópsias de amostras de tumores pulmonares serão analisadas por western blotting (WB)
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1 dia
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q Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)
Prazo: 1 dia
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As biópsias de amostras de tumores pulmonares serão analisadas por qReação em Cadeia da Polimerase (PCR)
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean Louis PUJOL, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 9758
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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