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Chemoresistenz und Beteiligung des NOTCH-Signalwegs bei Patienten mit Lungenadenokarzinom (NOTCH)

8. September 2016 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

CHEMO-RESISTENZ GEGEN PLATINVERBINDUNGEN UND NOTCH-WEGE BEI ​​PATIENTEN, DIE EINE NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE FÜR LOKAL FORTGESCHRITTENES ADENOKARZINOM DER LUNGE ERHALTEN.

Jedes Jahr sterben in Frankreich 30.000 Menschen an Lungenkrebs und es werden 39.500 neue Fälle dieser Krankheit diagnostiziert (INCa 2014). Patienten, die an lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIa leiden, werden in der Regel einer multimodalen Behandlung einschließlich einer Chemotherapie mit Platinverbindungen vor der Operation unterzogen (sogenannte neoadjuvante Chemotherapie oder Induktionschemotherapie). Der Grund für diese kombinierte Behandlungsmodalität ist die wirklich schlechte Prognose von Patienten mit einer Krankheit, die sich bereits auf die Lymphknoten ausgebreitet hat (klassifiziert als N2, wenn der Lymphknoten unter der Carina betroffen ist). Bisher beträgt die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion eines N2-NSCLC unterzogen haben, nicht mehr als 15 %.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jedes Jahr sterben in Frankreich 30.000 Menschen an Lungenkrebs und es werden 39.500 neue Fälle dieser Krankheit diagnostiziert (INCa 2014). Patienten, die an lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIa leiden, werden in der Regel einer multimodalen Behandlung einschließlich einer Chemotherapie mit Platinverbindungen vor der Operation unterzogen (sogenannte neoadjuvante Chemotherapie oder Induktionschemotherapie). Der Grund für diese kombinierte Behandlungsmodalität ist die wirklich schlechte Prognose von Patienten mit einer Krankheit, die sich bereits auf die Lymphknoten ausgebreitet hat (klassifiziert als N2, wenn der Lymphknoten unter der Carina betroffen ist). Bisher liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion eines N2-NSCLC unterzogen haben, nicht über 15 %.

Der NOTCH-Signalweg scheint mit der Resistenz des Tumors gegen Chemotherapie verbunden zu sein. Es ist bekannt, dass NOTCH eine Rolle bei der Homöostase adulter Stammzellen und von Krebsstammzellen, einschließlich Darmkrebs und NSCLC, spielt. Es wurde gezeigt, dass NOTCH 1 bei Brustkrebs eine Rolle beim Rückfall spielt und die zusätzliche Behandlung mit einem NOTCH-Inhibitor die Rückfallrate senkt. Eine Aktivierung des NOTCH-Signalwegs wurde in mit Cisplatin behandelten menschlichen Lungenkrebszelllinien (A549 und H460) nachgewiesen. Darüber hinaus war HES1 (Hairy Enhance of Split), ein Downstream-Gen, das aus der NOTCH-Transkription resultiert, bei Patienten mit Rückfall im Vergleich zu NSCLC-Patienten mit resistentem und nicht resistentem Adenokarzinom hochreguliert. Es wurde nachgewiesen, dass der NOTCH-Signalweg mit dem Gesamtüberleben bei NSCLC assoziiert ist. Kürzlich wurde gezeigt, dass ein NOTCH-Inhibitor in Kombination mit einer Chemotherapie die Antitumorwirkung der systemischen Therapie stark verstärkt. Daher kann man annehmen, dass die durch Platinverbindungen induzierte NOTCH-Aktivierung zur Resistenz von NSCLC und darüber hinaus zur Tumorprogression beiträgt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

18

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34290
        • Rekrutierung
        • PUJOL

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

  • Sechs mit nachgewiesenem Downstaging eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms
  • Sechs davon zeigten kein Downstaging (persistente Tumorzellen, die Lymphknoten in chirurgisch resezierten Proben befallen) eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms
  • Sechs mit oder ohne Non-Staging und dreifach negativem Adenokarzinom

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 75 Jahren oder jünger, diagnostische Probe, die ein Adenokarzinom, KRAS-Mutation auf Exon 2 und Codon 12 oder Codon 13 oder dreifach negatives, klinisch pathologisches N2 nachweist, die als Erstlinientherapie eine platinbasierte Therapie erhalten haben, mindestens Es müssen drei Chemotherapiezyklen durchgeführt worden sein, wobei nur diese Moleküle: Cisplatin-Vinorelbin, Cisplatin-Gemcitabin, Cisplatin-Docetaxel, Cisplatin-Paclitaxel, operiert und chirurgisch reseziert wurden R0 oder R1.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die mehr als eine präoperative Chemotherapie erhalten haben, die gleichzeitig eine Chemo-Strahlentherapie als präoperative Behandlung erhalten haben, keine verfügbare diagnostische Probe, Patienten, die sich einer R2-Resektion oder keiner Resektion unterzogen haben, Patienten, die von einem Adenokarzinom betroffen sind, das entweder eine EGFR-Mutation oder eine EML4-ALK-Translokation aufweist, Patienten mit pathologischem Komplettansprechen (yT0yN0).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Down-Staging eines KRAS
Sechs mit nachgewiesenem Downstaging eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms, die einer Biopsie unterzogen wurden. Die Biopsien von Lungentumorproben werden durch Immunchemie (IHC), Western Blot und qPolymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ansätze analysiert
Sonstiges: Biopsien
Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels Immunchemie (IHC), Western Blot und qPolymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ansätzen analysiert, wobei in sechs Fällen ein Downstaging eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms nachgewiesen wurde und in sechs Fällen kein Downstaging nachgewiesen wurde (Beteiligung an persistierenden Tumorzellen). Lymphknoten in chirurgisch resezierten Proben) eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms und sechs mit oder ohne Non-Staging- und dreifach negativem Adenokarzinom
kein Downstaging eines KRAS
Sechs mit nachweislich keinem Downstaging (persistente Tumorzellen, die Lymphknoten in chirurgisch resezierten Proben befallen) eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms, bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde. Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels Immunchemie (IHC), Western Blot und qPolymerase-Kettenreaktion (PCR) analysiert ) Ansätze
Sonstiges: Biopsien
Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels Immunchemie (IHC), Western Blot und qPolymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ansätzen analysiert, wobei in sechs Fällen ein Downstaging eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms nachgewiesen wurde und in sechs Fällen kein Downstaging nachgewiesen wurde (Beteiligung an persistierenden Tumorzellen). Lymphknoten in chirurgisch resezierten Proben) eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms und sechs mit oder ohne Non-Staging- und dreifach negativem Adenokarzinom
Nicht-Staging- und dreifach negatives Adenokarzinom
Sechs mit oder ohne Nicht-Staging- und dreifach negativem Adenokarzinom, die sich einer Biopsie unterzogen haben. Die Biopsien von Lungentumorproben werden durch Immunchemie (IHC), Western Blot und qPolymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ansätze analysiert
Sonstiges: Biopsien
Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels Immunchemie (IHC), Western Blot und qPolymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ansätzen analysiert, wobei in sechs Fällen ein Downstaging eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms nachgewiesen wurde und in sechs Fällen kein Downstaging nachgewiesen wurde (Beteiligung an persistierenden Tumorzellen). Lymphknoten in chirurgisch resezierten Proben) eines KRAS-mutierten Adenokarzinoms und sechs mit oder ohne Non-Staging- und dreifach negativem Adenokarzinom

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
analysiert durch Immunchemie (IHC)
Zeitfenster: 1 Tag
Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels Immunchemie (IHC) analysiert.
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Western Blot (WB)
Zeitfenster: 1 Tag
Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels Western Blot (WB) analysiert.
1 Tag
qPolymerase-Kettenreaktion (PCR)
Zeitfenster: 1 Tag
Die Biopsien von Lungentumorproben werden mittels qPolymerase-Kettenreaktion (PCR) analysiert.
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Mitarbeiter

Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM)

Ermittler

  • Studienleiter: Jean Louis PUJOL, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9758

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UNENTSCHIEDEN

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