Chemoresistentie en betrokkenheid van de NOTCH-route bij patiënten met longadenocarcinoom (NOTCH)
CHEMO-WEERSTAND TEGEN PLATINUMVERBINDINGEN EN NOTCH-PATHWAYS BIJ PATIËNTEN DIE NEOADJUVANTE CHEMOHRERAPY ONTVANGEN VOOR LOKAAL GEAVANCEERD ADENOCARCINOM VAN DE LONGEN.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar zijn er in Frankrijk 30.000 sterfgevallen als gevolg van longkanker en worden er 39.500 nieuwe gevallen van deze ziekte vastgesteld (INCa 2014). Patiënten die lijden aan lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), stadium IIIa, ondergaan gewoonlijk vóór de operatie een multimodale behandeling, waaronder chemotherapie met platinaverbindingen (neoadjuvante chemotherapie of inductiechemotherapie genoemd). De reden van deze gecombineerde modaliteitsbehandeling is de zeer slechte prognose van patiënten met een ziekte die al is uitgezaaid naar de lymfeklieren (geklasseerd als N2 wanneer de lymfeklier onder de carina is aangetast). Tot nu toe is de vijfjaarsoverleving van patiënten die chirurgische resectie van N2 NSCLC ondergingen niet hoger dan 15%.
NOTCH-route lijkt betrokken te zijn bij de weerstand van tumoren tegen chemotherapie. Het is bekend dat NOTCH een rol speelt bij de homeostase van volwassen stamcellen en van kankerstamcellen, waaronder darmkanker en NSCLC. Bij borstkanker is aangetoond dat NOTCH 1 een rol speelt bij de recidief en toevoeging van een behandeling door een remmer van NOTCH verlaagt de recidiefkans. Een activatie van de NOTCH-route werd aangetoond in humane longkankercellijnen (A549 en H460) behandeld met cisplatine. Bovendien werd HES1 (Hairy enhance of split), een stroomafwaarts gen dat het resultaat is van NOTCH-transcriptie, opgereguleerd bij patiënten met terugval, waarbij resistente versus niet-resistente NSCLC-patiënten met adenocarcinoom werden vergeleken. Het werd bewezen dat de NOTCH-route geassocieerd is met algehele overleving bij NSCLC. Recent is aangetoond dat een remmer van NOTCH in combinatie met chemotherapie de antitumorale effecten van de systemische therapie sterk versterkt. Daarom kan men veronderstellen dat door een platinaverbinding geïnduceerde NOTCH-activering bijdraagt aan de resistentie van NSCLC en daarna aan tumorprogressie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jean Louis PUJOL, MD, PhD
- Telefoonnummer: 33 4 67 33 61 35
- E-mail: jl-pujol@chu-montpellier.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Camille TRAVERT
- Telefoonnummer: 33 4 67 33 61 35
- E-mail: jl-pujol@chu-montpellier.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34290
- Werving
- PUJOL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Zes met aangetoonde down-staging van een KRAS-gemuteerd adenocarcinoom
- Zes met aangetoonde geen down-staging (aanhoudende tumorcel met lymfeklieren in chirurgisch gereseceerde monsters) van een KRAS-gemuteerd adenocarcinoom
- Zes met of zonder non-staging en triple negatief adenocarcinoom
Beschrijving
Inclusiecriteria:
patiënten van beide geslachten, 75 jaar of jonger, diagnostisch specimen dat een adenocarcinoom aantoont, KRAS-mutatie op exon 2 en codon 12 of codon 13 of triple-negatief, klinisch pathologisch N2, die een op platina gebaseerd regime hebben gekregen als eerstelijnsbehandeling, met minder dan drie kuren chemotherapie moeten zijn gegeven, met alleen deze moleculen: cisplatine-vinorelbine, cisplatine-gemcitabine, cisplatine-docetaxel, cisplatine-paclitaxel, die zijn geopereerd en operatief zijn verwijderd R0 of R1.
Uitsluitingscriteria:
patiënten die meer dan één lijn preoperatieve chemotherapie hebben gekregen, die gelijktijdig chemo-radiotherapie hebben gekregen als preoperatieve behandeling, geen diagnostisch monster beschikbaar, patiënten die R2-resectie of geen resectie hebben ondergaan, patiënten met adenocarcinoom met EGFR-mutatie of EML4-ALK-translocatie, patiënten met pathologische volledige respons (yT0yN0).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
downstaging van een KRAS
Zes met aangetoonde down-staging van een KRAS-mutant adenocarcinoom die een biopsie onderging De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door middel van immunochemie (IHC), western blotting en qPolymerase Chain Reaction (PCR) benaderingen
|
De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door middel van immunochemie (IHC), western blotting en qPolymerase Chain Reaction (PCR) benaderingen in Zes met aangetoonde down-staging van een KRAS-mutant adenocarcinoom, Zes met aangetoonde geen down-staging (persistente tumorcel waarbij lymfeklieren in chirurgisch gereseceerde monsters) van een KRAS-gemuteerd adenocarcinoom en Six met of zonder non-staging en triple negatief adenocarcinoom
|
|
geen down-staging van een KRAS
Zes met aangetoonde geen down-staging (persistente tumorcel met lymfeklieren in chirurgisch gereseceerde monsters) van een KRAS-gemuteerd adenocarcinoom die een biopsie onderging. ) benadert
|
De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door middel van immunochemie (IHC), western blotting en qPolymerase Chain Reaction (PCR) benaderingen in Zes met aangetoonde down-staging van een KRAS-mutant adenocarcinoom, Zes met aangetoonde geen down-staging (persistente tumorcel waarbij lymfeklieren in chirurgisch gereseceerde monsters) van een KRAS-gemuteerd adenocarcinoom en Six met of zonder non-staging en triple negatief adenocarcinoom
|
|
non-staging en triple negatief adenocarcinoom
Zes met of zonder non-staging en triple negatief adenocarcinoom die een biopsie ondergingen De biopsies van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door middel van immunochemie (IHC), western blotting en qPolymerase Chain Reaction (PCR) benaderingen
|
De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door middel van immunochemie (IHC), western blotting en qPolymerase Chain Reaction (PCR) benaderingen in Zes met aangetoonde down-staging van een KRAS-mutant adenocarcinoom, Zes met aangetoonde geen down-staging (persistente tumorcel waarbij lymfeklieren in chirurgisch gereseceerde monsters) van een KRAS-gemuteerd adenocarcinoom en Six met of zonder non-staging en triple negatief adenocarcinoom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
geanalyseerd door immunochemie (IHC)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door immunochemie (IHC)
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
western-blotting (WB)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door western blotting (WB)
|
1 dag
|
|
qPolymerase kettingreactie (PCR)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De biopsieën van longtumormonsters zullen worden geanalyseerd door middel van qPolymerase Chain Reaction (PCR)
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jean Louis PUJOL, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9758
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op biopsieën
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaVoltooidColorectale kankerItalië