Kemoresistens og involvering af NOTCH Pathway hos patienter med lungeadenokarcinom (NOTCH)

Hvert år i Frankrig skyldes 30.000 dødsfald lungekræft, og 39.500 nye tilfælde af denne sygdom diagnosticeres (INCa 2014). Patienter, der lider af lokalt fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), stadium IIIa, gennemgår normalt en multimodalitetsbehandling, herunder kemoterapi med platinforbindelser før operation (kaldet neoadjuverende kemoterapi eller induktionskemoterapi). Årsagen til denne kombinerede modalitetsbehandling er den virkelig dårlige prognose for patienter, der præsenterer en sygdom, der allerede er spredt til lymfeknuder (klassificeret N2, når lymfeknuden under carina er påvirket). Indtil nu overstiger den femårige overlevelse for patienter, der har gennemgået kirurgisk resektion af N2 NSCLC ikke 15 %.

NOTCH-vejen synes at være impliceret i tumorresistens over for kemoterapi. Det er kendt, at NOTCH spiller en rolle i homeostasen af ​​voksne stamceller og kræftstamceller, herunder tarmkræft og NSCLC. Ved brystkræft er det blevet påvist, at NOTCH 1 spiller en rolle i tilbagefaldet, og at tilføje en behandling med en inhibitor af NOTCH nedsætter recidivhyppigheden. En aktivering af NOTCH-vejen blev bevist i humane lungecancercellelinjer (A549 og H460) behandlet med cisplatin. Ydermere blev HES1 (Hairy enhance of split), et nedstrøms gen, der stammer fra NOTCH-transkription, opreguleret hos patienter med tilbagefald sammenlignet med resistente versus ikke-resistente adenocarcinom NSCLC-patienter. Det blev bevist, NOTCH pathway er forbundet med overordnet overlevelse i NSCLC. For nylig blev det vist, at en inhibitor af NOTCH kombineret med kemoterapi kraftigt forstærker antitumoreffekterne af den systemiske terapi. Derfor kan man antage, at platinforbindelse-induceret NOTCH-aktivering bidrager til modstanden af ​​NSCLC og ud over dette punkt til tumorprogression.