잠복 HIV-1 저장소의 재활성화를 위한 ART와 조합된 Chidamide
2018년 4월 24일 업데이트: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
잠재된 HIV-1 저장소의 재활성화를 위한 항레트로바이러스 요법과 병용 시 히스톤 데아세틸라제 억제제 Chidamide의 효능: 무작위 통제 임상 시험
고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)으로 HIV 복제를 효과적으로 억제하고 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 예방할 수 있습니다.
그러나 HIV에 감염된 사람들은 바이러스 리바운드와 AIDS로의 진행을 피하기 위해 지속적으로 치료를 받아야 합니다.
HIV 지속성은 주로 수명이 긴 세포 내에서 통합된 프로바이러스 게놈 사본의 존재에서 비롯된 것으로 생각됩니다.
활성 바이러스 유전자 발현은 바이러스 세포 변성 효과 및 면역 반응으로 인해 세포 사멸을 일으키기 때문에 수명이 긴 세포는 전사적으로 침묵하는 잠복 프로바이러스를 보유할 가능성이 있습니다.
수명이 긴 세포 저장소의 HIV-1 지속성은 치료에 대한 주요 장벽으로 남아 있습니다.
HDACi는 잠복 감염 세포를 활성화("킥")할 가능성이 있습니다.
이렇게 하면 HIV에 감염된 세포가 면역 체계에 보이게 됩니다. 면역 반응과 항레트로바이러스(ARV)는 감염된 세포를 공격하고 제거("살상")할 수 있습니다.
이 연구는 NCT02513901의 후속 연구입니다.
이 연구의 목적은 무작위 대조 임상 시험에서 바이러스 부하가 억제된 HIV 감염 성인에서 항레트로바이러스 요법과 병용한 다중 용량 Chidamide의 효능을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
60명의 참가자가 CD4 세포 수에 따라 모집 및 계층화됩니다(<500 cells/μL의 경우 30명, ≥500 cells/μL의 경우 30명). 각 층은 Chidamide 그룹 또는 위약 대조 그룹으로 무작위로 1:1로 나누었습니다. Chidamide와 위약은 매회 10mg, 주 2회, 3일 이상의 간격으로 투여됩니다. Chidamide와 위약 개입은 연속 12주 동안 지속됩니다. 모든 참가자는 이 연구 동안 항레트로바이러스 요법을 계속할 것입니다.
이 연구는 모든 참가자에 대해 16회의 연구 방문(선별, 0주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주, 16주, 20주, 24주, 36주, 48주, 60주, 72주, 84주, 96주)을 포함하여 96주 동안 지속됩니다. 스크리닝 방문에서 참가자는 병력을 제공하고 신체 검사를 받게 됩니다. 혈액 샘플을 수집합니다. 참가자가 동의하면 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 보관할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, 중국, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Zhejiang University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 기록된 HIV-1 감염
- 현재 cART를 받고 있고 최소 24개월 동안 cART를 받았고, HIV-1 혈장 RNA가 최소 1.5년 동안 <20 copies/mL(바이러스 로드 블립 제외)
- CD4 T 세포 수 >350 cells/mm3
- 서면 동의서를 제공하고 치료를 준수하며 연구 방문 및 평가를 위한 시간 요구 사항을 준수할 수 있고 기꺼이
- 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근
제외 기준:
- 급성 HIV-1 감염
- 지난 1개월 이내에 valproic acid와 같은 HDAC 억제제 유사 활성이 있는 화합물을 받은 3개월 이내에 수혈 또는 조혈 성장 인자를 받았습니다. 잠재적 참가자는 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다.
- 지난 8주 동안의 모든 중대한 급성 의학적 질병
- 활동성 AIDS 정의 기회 감염의 모든 증거
- 혈액 내 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA)의 존재로 표시되는 B형 간염 또는 C형 간염 감염
환자는 시험약을 시작하기 전 3주 이내에 다음과 같은 실험실 수치를 가집니다.
- 간 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) ≥3 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 총 빌리루빈 ≥1.5 ULN
- 혈청 크레아티닌 수치 ≥1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤60 ml/min
- 혈소판 수 ≤100 x109/L
- 절대 호중구 수 ≤1.5x109/L
- 정상 범위를 벗어난 혈청 칼륨, 마그네슘, 인
- 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≤ 정상 하한
- 임상적으로 의미 있는 심장 질환, 증상이 있거나 없는 부정맥, 실신 에피소드 또는 Torsades de pointes에 대한 추가 위험 요소(예: 심부전)
- 피부암 또는 카포시 육종을 포함한 악성 종양 또는 이식 병력
- 당뇨병의 병력
- chidamide 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증
- 임신 또는 모유 수유, 또는 예상 연구 기간 내에 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우
- 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치다마이드
Chidamide는 12주 동안 매주 2회, 3일 이상의 간격으로 10mg을 투여합니다.
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Chidamide는 12주 동안 매주 2회, 3일 이상의 간격으로 10mg을 투여합니다. 항레트로바이러스 요법은 전체 연구 기간 동안 유지됩니다.
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위약 비교기: 위약 통제
Chidamide와 같은 맛과 모양을 가진 위약을 1회 10mg, 주 2회, 3일 이상의 간격으로 12주 동안 투여한다.
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위약은 12주 동안 매주 2회, 3일 이상의 간격으로 10mg씩 투여됩니다. 항레트로바이러스 요법은 전체 연구 기간 동안 유지됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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세포 관련 HIV-1 RNA로 측정된 HIV 전사의 변화(10E6 PBMC당 사본)
기간: 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24주차 측정
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0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24주차 측정
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혈장 HIV RNA로 측정된 HIV 생산의 변화(Roche COMBAS TaqMan HIV-1 테스트 버전 2.0)
기간: 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 측정
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0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 측정
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총 HIV-1 DNA(10E6 PBMC당 사본)에 의해 PBMC에서 측정된 HIV-1 저장소 크기의 변화
기간: 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 측정
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0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용(AE), 부작용(AR), 심각한 부작용(SAE), 심각한 부작용(SAR), 심각한 예상치 못한 부작용(SUSAR)으로 측정한 안전성 및 내약성 평가
기간: 96주까지 측정
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96주까지 측정
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면역 활성화 및 면역 관문 등의 세포 표면 마커
기간: 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 측정
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0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 측정
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혈장 염증 바이오마커
기간: 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96주 측정
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0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96주 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 29일
기본 완료 (예상)
2018년 8월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 11일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016TD-Chidamide RCT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
참가자의 프라이버시 때문에 데이터 공유 계획이 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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